Objetivou-se avaliar o efeito da suplementação dietética de 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25(OH)2D3) glicosídeo sobre o desempenho, concentração de minerais na tíbia e resposta inflamatória de frangos de corte desafiados com lipopolissacarídeos (LPS). Aos 20 dias de idade, 144 frangos de corte machos foram pesados e distribuídos em delineamento inteiramente casualizado com 3 tratamentos, 8 repetições e 6 aves por unidade experimental. Os tratamentos foram: dieta controle e não administração de LPS (CON), dieta controle e administração de LPS (CON+LPS) e dieta controle suplementada com 5 μg de 1,25(OH)2D3-glicosideo/kg de dieta e administração de LPS (SUP+LPS). O desafio com LPS consistiu de aplicações intraperitoneais aos 21 e 23 dias de idade (1 e 1,12 mg/kg de peso corporal, respectivamente). Quatro horas após a primeira aplicação de LPS, uma ave por unidade experimental foi sacrificada para a coleta de amostras de sangue, baço, duodeno e jejuno. O desempenho das aves foi avaliado de 20 a 25 dias de idade. Ao final do experimento todas as aves foram abatidas para análises dos teores de cálcio e fósforos nas tíbias. Os dados foram submetidos à one-way ANOVA e as médias comparadas pelo teste de Tukey a 5% de significância. As aves do grupo CON+LPS apresentaram menor ganho de peso (GP) em relação as dos grupos CON e SUP+LPS (P = 0,019). Não houve efeito dos tratamentos sobre o consumo de ração, conversão alimentar, níveis de fosfatase alcalina óssea, cálcio e fósforo no sangue e de cálcio e fósforo na tíbia das aves (P > 0,05). O nível de IL-10 no jejuno foi maior (P = 0,011) nas aves do grupo SUP+LPS em relação as dos grupos CON e CON+LPS. Entre as aves desafiadas com LPS, aquelas suplementadas com 1,25(OH)2D3-glicosideo apresentaram maior expressão de mRNA para IL-10 (P = 0,014) e IL-1β (P = 0,045) no baço, entretanto não foram observados efeitos sobre a expressão dessas citocinas no duodeno e jejuno das aves (P > 0,05). Conclui-se que a suplementação com 1,25(OH)2D3-glicosídeo melhora o GP e altera a resposta inflamatória pelo aumento da produção de IL-10 no jejuno e da expressão de mRNA para IL-10 e IL-1β no baço de frangos de corte desafiados com LPS. Entretanto, não foi observado efeito da suplementação com 1,25(OH)2D3-glicosídeo sobre a mineralização óssea nas aves.