A kisspeptina (Kp) é um neuropeptídeo codificado pelo gene Kiss1 que estimula a liberação hipotalâmica de GnRH via seu receptor Kiss1R. Falhas na sua expressão resulta em hipogonadismo hipogonadotrófico em humanos e animais e por isso ela tem sido considerada o peptídeo chave da reprodução. No entanto, falhas na sinalização periférica de Kp, principalmente no sistema genital, também causa infertilidade. Contudo, estudos sobre o perfil de expressão do sistema Kiss-Kiss1R no sistema genital e sua relação com mediadores imunológicos e angiogênicos em condições fisiológicas e patológicas são ainda escassos, principalmente na gata doméstica que não há nenhum estudo. Nesse sentido, este estudo teve como objetivo avaliar o perfil de expressão de Kp e seu receptor (Kiss1R) no útero, ovário e placenta de gatas (Felis catus) hígidas e com piometra e sua relação com a expressão de fatores pró-angiogênicos (VEGF, Flk-1 e PIGF) e imunológicos (INFγ, MIF, TNFα, IL6 e IL10). Para isso, o trabalho foi realizado em três etapas: no CAPITULO 1 avaliou-se a expressão do sistema Kiss-Kiss1R e dos mediadores angiogênicos e imunológicos no útero de gatas ao longo do ciclo estral e na condição de piometra; no CAPÍTULO 2 avaliou-se a influência da gestação na expressão uterina do sistema Kiss-Kiss1R e dos mediadores angiogênicos e imunológicos, como também o perfil de expressão na interface materno-fetal ao longo da gestação; e no CAPÍTULO 3 avaliou-se o perfil do sistema Kiss-Kiss1R e dos mediadores angiogênicos e imunológicos durante a foliculogênese, luteogênese e regressão luteal de gatas cíclicas e gestantes. Para o estudo foram utilizados 109 animais divididos nos grupos proestro/estro (N=20), diestro (N=41), anestro (N=32), piometra (N=4) e gestantes (N=12) após avaliação clínica, histopatológica e dosagem hormonal de estradiol (E2) e progesterona (P4) (CEUA 005/18). As amostras de útero, placenta e ovário foram avaliados quanto a expressão de Kiss, Kiss1R, VEGF, Flk-1, PIGF, INFγ, MIF, TNFα, IL6 e IL10 por meio de imunohistoquimica e qPCR. Os dados foram analisados por ANOVA seguido do teste Student–Newman–Keuls (SNK) ou teste t de Student. Em relação ao ciclo estral, foi verificado que o útero de gatas em diestro apresenta maior expressão gênica e proteica de Kiss, como também maior expressão de fatores pró-angiogênicos e de Mif e Il6 (P<0,05). Em contrapartida, Kiss1R apresentou maior expressão uterina na fase de proestro/estro, semelhante ao observado para a imunomarcação dos fatores inflamatórios (P<0,05). Para a maioria desses fatores houve correlação gênica significativa e positiva com a expressão uterina de Kiss e/ou Kiss1r, além de ter ocorrido correlação gênica positiva entre Kiss e seu receptor no útero de gatas ao longo do ciclo estral (P<0,05). Gatas com piometra apresentaram aumento da expressão uterina de Kiss e Kiss1R (P<0,05), enquanto ocorreu redução significativa da expressão de RNAm para Vegf, Pigf, Mif e Il6, e aumento da expressão de Tnfα. Em relação à interface materno-fetal, a gestação em gatas aumenta a expressão uterina de Kiss e Kiss1r , principalmente no final da gestação, além de aumentar a expressão endometrial de MIF, Vegf, Il10 e Tnfα (P<0,05), diferente de Pigf que apresentou redução da expressão gênica (P<0,05). Na placenta, o sistema KissKiss1R foi expresso no meio e final da gestação, com maior expressão gênica de Kiss1r ao final da gestação. A expressão gênica e/ou proteica placentária de VEGF, Flk-1, INFy, TNFα, IL6 e IL10 foi maior no meio da gestação (P<0,05), diferente de Pigf que apresentou maior expressão de RNAm no final da gestação (P<0,05). Além disso, na placenta houve correlação gênica positiva entre Kiss e Tnfα, e negativa entre Kiss1r e Infγ, Il6 e Il10 (P<0,05), embora não tenha ocorrido correlação significativa entre Kiss e seu receptor (P>0,05). Em relação ao ovário, expressão moderada a intensa de Kiss e dos mediadores angiogênicos e imunológicos foi observada em todos os folículos, enquanto Kiss1R apresentou expressão fraca e principalmente em folículos primordiais. Na luteogênese, a gestação aumentou a expressão luteal de Kiss, como também houve maior imunomarcação em corpos lúteos (CLs) maduros de gatas gestantes e não gestantes. Kiss1R, entretanto, apresentou maior expressão proteica somente nos CLs maduros de gatas gestantes (P<0,05). A expressão proteica de MIF foi maior em CLs maduros de gatas gestantes e não gestantes em relação aos CLs vacuolizados e corpos albicans (P<0,05), enquanto a gestação reduziu a expressão gênica luteal de Mif (P<0,05). Os corpos albicans apresentaram menor expressão de Kiss, Kiss1r, Vegf e Mif em relação aos CLs de animais gestantes e não gestantes. Conclui-se que o sistema Kiss/Kiss1R é expresso no útero, ovário e placenta da gata doméstica, sendo que o perfil de expressão do mesmo sofre influência não somente do ciclo estral, com maior expressão durante o diestro, como também da gestação, que modulou positivamente a expressão uterina e luteal de Kiss e/ou Kiss1R. Além disso, a expressão de Kiss/Kiss1r apresenta correlação gênica com a expressão de mediadores angiogênicos e imunológicos no sistema genital da gata doméstica, sendo que os mesmos variam o seu perfil de expressão de acordo com a fase do ciclo estral e o estágio luteal e gestacional.