A malária é uma doença infecciosa febril aguda, cujo agente etiológico é o protozoário do gênero Plasmodium, sendo transmitida pelo mosquito do gênero Anopheles. A Organização Mundial da Saúde relata que 250-500 milhões de pessoas adquirem malária anualmente com, pelo menos, um milhão dos casos resultando em mortes. Recentes relatos sobre o efeito antimalárico de análogos lineares e cíclicos da angiotensina II (AII) têm conduzido a novas pesquisas nessa área da química de peptídeos e novas moléculas têm sido desenhadas a partir deles, com grande potencial de aplicação em biotecnologia. No presente trabalho, elaboramos um estudo sistemático de inserção de resíduos de aminoácidos a fim de restringir a molécula em sua extremidade N-terminal, tanto pela formação de anéis lactâmicos quanto pela formação de pontes dissulfeto. Os peptídeos utilizados nesse trabalho foram sintetizados manualmente pelo método da fase sólida, nas estratégias t-Boc e Fmoc, purificados por HPLC e caracterizados por LC/ESI-MS. Para os estudos conformacionais dos análogos, foi empregada a técnica de CD. Os resultados demonstraram que alguns análogos apresentam a ação antiplasmódica equipotente à AII e essa atividade está relacionada com a estruturação causada pelas restrições inseridas nas moléculas. Quando os peptídeos apresentavam como constrição, a ponte de lactama em toda a extremidade N-terminal a atividade antiesporozoítica foi mantida, ou seja, alcançou um patamar de ~80%. Nesses análogos foi possível observar que a atividade está relacionada aos elementos componentes da ponte de lactama, tamanho do anel e posição da inserção na molécula, não importando a estereoquímica dos componentes desse anel lactâmico. Por outro lado, os análogos que continham ponte dissulfeto apresentaram atividades maiores - quando comparados aos análogos lactâmicos - sendo que nesses casos as restrições que não apresentavam a Val restrita pelo anel se mostraram as mais eficazes (92 e 98%) no combate ao Plasmodium, já que as interações entre os resíduos hidrofóbicos e a estruturação foi mantida como na forma nativa do peptídeo. Os estudos de Dicroísmo Circular mostraram uma tendência à estruturação em dobra-β em todos os análogos ativos, como também da AII nativa. Tal fato, aparentemente, está intrinsecamente relacionado a estruturação ideal para a interação desses com a membrana do esporozoíta. Esse tipo de abordagem auxilia no entendimento da participação de elementos das pontes de lactama e de dissulfeto na atividade biológica, assim como a influência do tamanho da restrição e natureza da mesma, abrindo novas perspectivas para o desenho de novos quimioterápicos, que possam contribuir com avanços para drogas tão eficazes quanto essas.