A varicocele é a causa mais comum de infertilidade masculina e está relacionada ao aumento
do estresse oxidativo. O estresse oxidativo provoca danos na membrana plasmática, nas
mitocôndrias e no DNA do espermatozoide, afetando a viabilidade, capacitação e reação
acrossômica. O resveratrol, fitoalexina natural, possui efeitos antioxidante e antiapoptótico.
O objetivo do presente estudo foi investigar o papel do resveratrol sobre parâmetros
reprodutivos e o estresse oxidativo de ratos adultos (linhagem Wistar) apresentando
varicocele induzida a partir da peripuberdade. Duzentos e cinquenta e seis ratos machos
peripúberes (41 dpp), foram distribuídos em 4 grupos experimentais: Controle Sham (S);
Varicocele (V); Resveratrol (R) e Varicocele tratados com resveratrol (VR). A varicocele
esquerda foi induzida nos animais dos grupos V e VR, através de ligadura parcial da veia
renal esquerda (padrão de diâmetro, um cateter de peridural). Os animais do grupo S foram
submetidos ao procedimento cirúrgico, porém não tiveram a ligadura da veia renal e
receberam tratamento com carboximetilcelulose (veículo do resveratrol). Os grupos R e VR
receberam, matinalmente, 300mg/Kg de peso corpóreo/dia de resveratrol (gavagem). Aos
100dpp os animais foram submetidos à eutanásia, foram coletados os órgãos reprodutivos
para avaliação biométrica. Além disso, coletou-se testículo e epidídimos para avaliação
espermática quantitativa, cálculo da produção diária de espermatozoides (testículo) e do
trânsito espermático (epidídimo). Um grupo de epidídimos foram fixados e processados para
realização de análises histopatológica, morfométrica e marcação de células em apoptose
(método TUNEL). Outro grupo de testículos e epidídimos foram coletados e congelados a -
80ºC para análises das proteínas e expressão dos genes BAX e Bcl-2, da atividade de da
enzima catalase e do estresse oxidativo (método TBARS e hidroperóxido lipídico).
Espermatozoides foram coletados da cauda epididimária para as análises de viabilidade,
capacitação e reação acrossômica, estrutura da cromatina (Ensaio de Acridina Laranja e
coloração com CMA3), peroxidação lipídica (sonda BODIPY), produção de espécies reativas
de oxigênio (sonda DCFH-DA), função mitocondrial (Mitotracker green FM) e da atividade
da enzima citocromo c oxidase. Nos animais varicocelizados, todos esses parâmetros foram
analisados bilateralmente e foi realizada uma média do grupo. Oito animais de cada grupo
experimental foram destinados, aos 100dpp, para a avaliação da capacidade reprodutiva e da
qualidade dos embriões pré-implantados concebidos. Os dados foram submetidos à análise
estatística. O grupo varicocele (V) apresentou alterações significantes dos parâmetros de
peso, eixo e volume testicular, da frequência de células TUNEL-positivas no epidídimo, do
número absoluto de espermatozoides e no tempo de trânsito na porção de cauda epididimária,
no estresse oxidativo em nível testicular e epididimário (LPO e MDA), da expressão relativa
da proteína BAX na porção de cauda epididimária e da expressão dos genes BAX e Bcl-2 no
testículo. Esse grupo V apresentou alterações significantes dos seguintes parâmetros
espermáticos: viabilidade, função mitocondrial, função da enzima citocromo c oxidase,
capacitação, estrutura da cromatina, peroxidação lipídica e produção de EROs. Além disso,
os animais do grupo V apresentaram uma redução significante dos níveis de testosterona
plasmática e intratesticular, como também da qualidade e do desenvolvimento dos embriões
proveniente do acasalamento desses animais além do índice de gestação. O tratamento de
animais varicocelizados com resveratrol causou melhora e/ou normalização de muitos desses
parâmetros resultando em um reestabelecimento do índice gestacional dos animais desse
grupo, o que reforça os efeitos benéficos do resveratrol na varicocele. Esses resultados
sugerem que a administração diária do resveratrol em ratos varicocelizados, a partir da
peripuberdade, atua positivamente sobre parâmetros reprodutivos, reduzindo os danos
causados pelo estresse oxidativo, em nível testicular e epididimário, resultando em melhora
da qualidade espermática e da capacidade reprodutiva, na fase adulta.