Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC
CIÊNCIA E TECNOLOGIA (33144010003P0)
ESTUDOS VISANDO A SÍNTESE DE ANÁLOGOS DA CARAMBOXINA
RONALDO EPIFANIO DE OLIVEIRA FILHO
TESE
12/02/2019

A caramboxina foi recentemente descoberta por pesquisadores brasileiros; é a neurotoxina responsável pelos efeitos causados pela ingestão de carambola (Averrhoa carambola) por pacientes com deficiência renal crônica. Dada a importância de sua descoberta, acentua-se a necessidade de estudos visando a síntese de núcleos caramboxínicos, que poderão contribuir para a síntese da caramboxina, provendo maiores quantidades de caramboxina para a determinação do centro estereogênico e realização de testes biológicos. Partiu-se do ácido 3,5- dimetoxibenzóico (ESQUEMA I), avaliando a melhor rota em termos de rendimento e custo, para a obtenção de análogos da caramboxina. A etapa chave consistiu na orto-carboxilação do anel aromático, onde cinco rotas foram investigadas. A Rota A explorou a reação de ciclização de Bischler-Napieralski a partir de um carbamato protegido; a Rota B, explorou o rearranjo de Curtius em um malonato monohidrolisado seguida de uma SEAr; a Rota C explorou reações com organometálicos, para conversão de brometos aromáticos em ácidos benzóicos; a Rota D explorou a reação de formilação de Vilsmeier-Haack seguida da oxidação de Lindgren para um benzil álcool ativado; por fim, a Rota E explorou a hidrólise de benzonitrilas em ácidos benzóicos, obtidas através da reação de Schmidt. Entre as cinco diferentes abordagens testadas, a rota envolvendo a formilação de Vilsmeier-Haack seguida da oxidação de Lindgren provê um potencial intermediário para a síntese de análogos da caramboxina.

Caramboxina;carambola;síntese orgânica;orto-carboxilação de anel aromático.
Caramboxin was recently discovered by Brazilian researchers; this neurotoxin is responsible for the effects caused by the ingestion of star fruit (Averrhoa carambola) by patients with chronic renal failure. Given the importance of its discovery, the need for studies aiming at the synthesis of caramboxinic nuclei, which may contribute to the synthesis of caramboxin, is necessary. 3,5-dimethoxybenzoic acid (SCHEME I) was used to evaluate the best route in terms of yield and cost to obtain caramboxin analogues. The key step consisted of orthocarboxylation of the aromatic ring, where five routes have been investigated. Route A explored the Bischler-Napieralski cyclization reaction from a protected carbamate; Route B explored the Curtius rearrangement into a monohydrolyzed malonate followed by an SEAr; Route C exploreed reactions with organometallic compounds, for the conversion of aromatic bromides to benzoic acids; Route D explored the Vilsmeier-Haack formylation reaction followed by the Lindgren oxidation to an activated benzyl alcohol; finally, Route E explored the hydrolysis of benzonitriles in benzoic acids, obtained through the Schmidt reaction. Between the five different approaches tested, the route involving a Vilsmeier-Haack formylation followed by a Lindgren oxidation provide a potential intermediate for the synthesis of several caramboxin analogs.
Caramboxin;star fruit;organic synthesis;ortho-carboxylation of the aromatic ring
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC
O trabalho possui divulgação autorizada

Contexto

QUÍMICA
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-

Banca Examinadora

ALVARO TAKEO OMORI
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
RODRIGO LUIZ OLIVEIRA RODRIGUES CUNHA Docente - PERMANENTE
TIMOTHY JOHN BROCKSOM Participante Externo
ALVARO TAKEO OMORI Docente - PERMANENTE
GIULIANO CESAR CLOSOSKI Participante Externo
CRISTIANO RAMINELLI Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC - Pró reitoria de Pós Graduação 38
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 10

Vínculo

CLT
Instituição de Ensino e Pesquisa
Ensino e Pesquisa
Não