FERNANDES, Gabriela. Efeito do manool, um diterpeno encontrado em Salvia officinalis, sobre a carcinogênese em cólon de roedores. 2019. 74 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) – Universidade de Franca, Franca, SP.
Devido às diversas dificuldades no tratamento do câncer, como resistência às drogas7 antitumorais, toxicidade e baixa especificidade no tratamento, os produtos naturais são importantes fontes no desenvolvimento de novos fármacos. Nesse sentido, estudos foram realizados com o intuito de documentar o uso de Salvia officinalis para encontrar novos efeitos biológicos, tais como anti-inflamatórios, antimicrobianos, antioxidantes, anticancerígenos, anti-séptico e anti-espasmódico. Estudos fitoquímicos da S. officinallis permitiram a identificação de terpenoides e compostos fenólicos, sendo os diterpenos seus micrometabólitos mais característicos. Dentre os diterpenos, destaca-se o manool (Mo) que demonstrou potencial cariogênico contra várias bactérias associadas à periodontite. Baseados no seu potencial antimicrobiano iniciou-se algumas investigações acerca do potencial quimiopreventivo desse diterpeno. Neste sentido, o presente estudo objetivou avaliar o efeito do Mo sobre a carcinogênese em cólon de ratos Wistar através do teste de focos de criptas aberrantes (FCA). Os animais foram tratados cinco vezes por semana, durante duas semanas com as diferentes doses de Mo (0,3125, 1,25 e 5,0 mg/kg m.c.) via gavage. O carcinógeno DMH (160 mg/kg m.c., dose total) foi administrado via subcutânea nas duas primeiras semanas de tratamento, no segundo e no quinto dia de cada semana. A massa corpórea e o consumo de água foram avaliados durante todo o período experimental. Adicionalmente, a toxicidade sistêmica dos tratamentos foi avaliada por meio da análise de marcadores bioquímicos como alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatinina e ureia. O segmento distal do cólon dos animais tratados com diferentes doses de Mo e DMH apresentaram frequências de FCA menores que aquelas observadas nos animais tratados isoladamente com DMH. Além disso, não foram observadas diferenças nos valores dos marcadores bioquímicos avaliados no sangue dos roedores, revelando ausência de hepatotoxicidade e nefrotoxicidade dos tratamentos (P<0,05). Afim de se explorar os mecanismos quimiopreventivos do manool pela via anti- inflamatória, avaliou-se o potencial modulador do diterpeno sobre a expressão da proteína NF- kB (nuclear factor kappa B, fator de transcrição nuclear kappa-B) em tecido renal de camundongos através da técnica de imuno-histoquímica, utilizando-se a doxorrubicina (DXR) como indutor. Os dados obtidos nesse ensaio mostraram que a DXR não foi capaz de induzir a expressão de NF-kB, impossibilitando a análise do efeito Mo através desta via de sinalização. Em face do exposto, o Mo mostrou efeito promissor na quimiovenção da carcinogênese de cólon. Os dados obtidos contribuem para uma melhor compreensão das atividades biológicas do Mo, vislumbrando a sua utilização na terapia humana.