Introdução: O controle da ventilação (VE) é mediado por mecanismos humorais e neurais. Esses mecanismos funcionam de forma redundante, o que, talvez, seja mediado em parte por interações hiperaditivas de origem neural (ou seja, o efeito produzido pela ativação de dois reflexos é maior do que a ativação de cada reflexo isoladamente). Neste contexto, o controle do quimiorreflexo periférico sobre a VE é potencializado durante o exercício, uma vez que o aumento da VE em hipóxia é maior durante o exercício do que em repouso, mesmo no exercício de baixa intensidade. Portanto, nossa hipótese é que a ativação do mecanorreflexo pelo exercício físico potencialize respostas mediadas pela ativação do quimiorreflexo periférico, caracterizando, então, um efeito hiperaditivo. Objetivo: Investigar a interação entre o quimiorreflexo periférico e o mecanorreflexo muscular para o controle da VE em humanos saudáveis. Método: Para testar essa hipótese 14 indivíduos de ambos os sexos (6 homens e 8 mulheres), inalaram aleatoriamente, em dias separados, 12% de O2 para estimular o quimiorreflexo periférico e 21% O2 como controle. Os indivíduos foram cegos sobre a concentração de O2 que foi utilizada. Isocapnia foi obtida através de um circuito de reinalação. A administração de gases durou ~ 2-3 min. Dentro deste período, os indivíduos permaneceram em repouso ou o mecanorreflexo muscular foi ativado, em ordem aleatória. O mecanorreflexo foi ativado por meio de flexo-extensão passiva do joelho do membro não dominante, a ~ 0,5Hz, durante 30s, usandodinamômetro isocinético. Eletromiografia de superfície foi utilizada para confirmar a ausência de contrações voluntárias durante o movimento passivo. Cada procedimento experimental foi repetido quatros vezes. Os dados foram então interpolados para gerar um dado por segundo. Em seguida, dados de procedimentos repetidos foram ajustados no tempo, e depois analisados como médias de 30s que representavam quatro períodos: 1) basal, 2) gás, 3) movimento (MOV) ou período equivalente de repouso (REP), e 4) recuperação (REC). As variáveis foram comparadas por ANOVA de três vias seguida pelo post hoc de Fisher, quando necessário. Resultados: A hipóxia aumentou a VE em comparação com a normóxia, tanto em REP quanto durante o MOV, e o aumento da VE por hipóxia foi maior durante o MOV em comparação com o REP (p = 0,02). Hipóxia durante o REP aumentou a VE mediante aumento do volume corrente, sem aumento da frequência respiratória. Por outro lado, MOV em normóxia aumentou a VE mediante aumento da frequência respiratória, sem aumento do volume corrente. Quando hipóxia e MOV foram simultaneamente utilizados, houve aumento da VE por meio de aumento tanto do volume corrente como da frequência respiratória. Conclusão: O quimiorreflexo periférico e o mecanorreflexo muscular interagiram de forma hiperaditiva para a regulação da VE em indivíduos saudáveis.