Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC
CIÊNCIA E TECNOLOGIA (33144010003P0)
Estudos de HQSAR, Acoplamento Molecular e Cálculos de Propriedades Eletrônicas de Compostos com Atividade Biológica frente aos Alvos DPP-IV e FAPα
MICHELLE CRISTIANE MELO REIS
DISSERTAÇÃO
12/04/2018

Um dos alvos biológicos relacionado ao controle da glicemia é a enzima dipeptidil peptidase-IV (DPP-IV); ela está associada com a estimulação do pâncreas na produção de insulina, sendo, portanto, um alvo de interesse da pesquisa e da indústria farmacêutica para o tratamento do diabetes tipo 2. O diabetes é uma doença crônica que se caracteriza por um aumento da glicemia causando uma série de complicações fisiológicas com destaque para as doenças cardíacas como a aterosclerose; estima-se que 425 milhões de pessoas sejam portadoras da doença. Estudos indicam que inibidores da DPP-IV também podem apresentar ação sobre a FAPα, uma enzima que está relacionada com reparação de tecidos e crescimento de tumores. Este trabalho consiste em utilizar métodos de modelagem molecular, como a construção e análise de modelos de HQSAR (Hologram Quantitative Structure-Activity) e de CoMFA (análise comparativa de campos de interação molecular); acoplamento molecular (docking), análise de propriedades eletrônicas e detecção e caracterização de sítios de ligação da enzima FAPα, com intuito de compreender as principais características de ambas as enzimas, assim como a interação das mesmas com uma série de compostos bioativos. Os modelos CoMFA construídos apresentaram significativos valores de validação interna (0,768) e externa (0,986); o alinhamento obtido utilizando a técnica de acoplamento molecular e complementada com o uso da técnica BINANA delineou as principais interações das enzimas com o conjunto de ligantes; identificou-se três sítios de ligação da enzima FAPα utilizando os servidores FTSite e FTMap. Desta forma, com informações sobre ambos os alvos e as interações estabelecidas com os ligantes, será possível propor com maior segurança modificações moleculares para tais compostos candidatos a fármacos mais seguros para o tratamento do diabetes tipo 2.

Diabetes;DPP-IV;FAPα;interações;modelagem molecular;HQSAR;CoMFA
One of the biological targets related to glycemic control is the dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) enzyme; it is associated with stimulation of the pancreas in insulin production and it is a target of interest for the researches related to the treatment of type 2 diabetes. Diabetes is a chronic disease characterized by an increase in blood glucose causing a series of physiological complications such as atherosclerosis, it is estimated that 425 million people have this disease. Studies have indicated that DPP-IV inhibitors may also have action on FAPα, an enzyme that is related to tissue repair and tumor growth. This work consists of using molecular modeling methods, such as the construction and analysis of HQSAR (Hologram Quantitative Structure-Activity) and CoMFA (comparative analysis of molecular interaction fields) models; molecular docking, analysis of electronic properties, detection and characterization of FAPα enzyme binding sites, and pharmacokinetic and pharmacodynamic properties studies; in order to understand the main characteristics of both enzymes, as well as their interaction with a series of bioactive compounds. The CoMFA models presented significant values of internal validation (0,768) and external (0,986) and the alignment obtained using the molecular docking technique outlined the main interactions of the enzymes with the set of ligands. With information on both targets and the interactions established with the ligands, it will be possible to more safely propose molecular modifications for such safer drug candidates for the treatment of type 2 diabetes.
Diabetes;DPP-IV;FAPα;interactions;molecular modeling;HQSAR;CoMFA
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

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Banca Examinadora

KATHIA MARIA HONORIO
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
GUSTAVO HENRIQUE GOULART TROSSINI Participante Externo
PAULA HOMEM DE MELLO Docente - PERMANENTE

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 24

Vínculo

Servidor Público
Empresa Pública ou Estatal
Ensino e Pesquisa
Não