Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
MEDICINA (HEMATOLOGIA) (33009015015P1)
ANÁLISE DAS ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS DETECTADAS POR HIBRIDAÇÃO IN SITU POR FLUORESCÊNCIA (FISH) EM PACIENTES BRASILEIROS COM LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA
MARIA EDUARDA SANSEVERINO DE LOURENCO DA MOTTA ZOROVICH
DISSERTAÇÃO
18/01/2018

Introdução: A leucemia linfocítica crônica (LLC), leucemia mais comum no hemisfério ocidental, é caracterizada pela proliferação clonal de células B maduras, CD5 positivas. A LLC é uma doença heterogênea com variabilidade de respostas clínicas; alguns pacientes necessitam de terapia no diagnóstico, enquanto outros permanecem sem tratamento por décadas. A detecção de anormalidades cromossômicas por cariotipo ou hibridação in situ por fluorescência (FISH) é importante para o prognóstico. Por FISH, as anormalidades mais frequentes são: del(13q) (40-60%); del(11q) (10-20%); trissomia 12 (10-20%); del(17p) (3-8%); e del(6q) (6%). Objetivos: Os objetivos deste estudo foram analisar as alterações genéticas e os tipos de aberrações cromossômicas detectadas pelo FISH em pacientes brasileiros com LLC e correlacionar esses parâmetros com idade, sexo, dados clínicos e laboratoriais, comparando os resultados com estudos prévios. Materiais e Métodos: Selecionamos, de 2005 a 2014, 344 pacientes diagnosticados com LLC. A reação de FISH foi realizada de acordo com os protocolos do fabricante, utilizando sondas para os cromossomos: 12, 13q, 17p (p53), 11q22 (ATM), 6q23.3 (MYB), 14q32 (IGH@), 18q21 (BCL2), t(11;14) (IGH/CCDN1) e t(14;18) (IGH/BCL2) (Vysis). Resultados: a mediana de idade dos pacientes foi de 61 anos (variando de 31 a 99), a relação masculino:feminino foi de 1,8:1 e 75,9% apresentaram pelo menos um tipo de aberração. Pacientes do sexo feminino prevaleceram entre pacientes mais velhos. Em relação à del(13q), 92 pacientes apresentaram essa deleção, sendo 83 (90,2%) monoalélicos, 3 (3,3%) bialélicos e 6 (6,5%) tanto monoalélicos como bialélicos (mosaico). A mediana de idade dos pacientes monoalélicos foi de 59 anos (34-98), em comparação com 74 (34-89) dos bialélicos (p = 0,32) e a relação M:F foi de 1,3:1 versus 0,8:1, respectivamente. A mediana de idade dos 9 pacientes com del(17p) isolada foi de 52 anos (variando de 45 a 82), dos 3 pacientes com del(6q) isolada foi 46 (43-58) e dos 2 pacientes com del(11q) associada com del(17p) foi 43 (39-47). A mediana de idade dos 2 pacientes com del(13q) mais trissomia 12 foi 79 (76-81) e dos 5 pacientes com del(17) mais trissomia 12 foi 76 (72-85). Conclusão: os resultados não diferiram dos dados da literatura, com exceção da menor expectativa geral de vida no Brasil, devido ao resultado da mediana de idade, em comparação com outros estudos da Europa e da América do Norte. Pacientes do sexo feminino prevaleceram entre pacientes mais velhos. Os pacientes mais velhos apresentaram deleções bialélicas do 13q, provavelmente devido à supressão do segundo alelo, que ocorre em uma fase posterior da doença.

1.LLC 2. Aberrações cromossômicas 3. FISH 4. Citogenética
Introduction: Chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most common leukemia in the Western hemisphere, is characterized by clonal proliferation of mature B cells, CD5 positive. CLL is a heterogeneous disease with a variability of clinical responses; some patients require therapy at diagnosis while others remain untreated for decades. The detection of chromosomal abnormalities by karyotype or fluorescent in situ hybridization (FISH) is important for prognosis. By FISH, the most frequent abnormalities are: del(13q) (40-60%); del(11q) (10-20%); trisomy 12 (10-20%); del(17p) (3-8%); and del(6q) (6%). Objectives: The objectives of this study were to analyze the genetic aberrations and types of chromosomal aberrations detected by FISH in Brazilian patients with CLL and to correlate these parameters with age, gender, clinical and laboratory data, comparing the results with previous studies. Materials and Methods: We selected, from 2005 to 2014, 344 patients diagnosed with CLL. FISH reaction was performed according to the manufacturer's protocols, using probes for chromosomes: 12, 13q, 17p (p53), 11q22 (ATM), 6q23.3 (MYB), 14q32 (IGH @), 18q21 (BCL2), t(11; 14) (IGH/CCDN1) and t(14; 18)( IGH /BCL2) (Vysis). Results: Patient´s median age was 61 year-old (ranging from 31 to 99), male to female ratio was 1.8:1, and 75.9% presented at least one type of aberration. Female patients prevailed among older patients. Considering del(13q), 92 patients presented this deletion, being 83 (90.2%) mono-allelic, 3 (3,3%) bi-allelic and 6 (6.5%) both mono-allelic and bi-allelic (mosaic). Median age of mono-allelic patients was 59yr (34-98) compared to 74 (34-89) of bi-allelic (p=0.32) and M:F ratio was 1.3:1 versus 0.8:1, respectively. The median age of the 9 patients with isolated del(17p) was 52yr (ranging from 45 to 82), of the 3 patients with isolated del(6q) was 46 (43-58) and of the 2 patients with del(11q) associated with del(17p) was 43 (39-47). The median age of the 2 patients with del(13q) plus trisomy 12 was 79 (76-81) and of the 5 patients with del(17) plus trisomy 12 was 76 (72-85). Conclusion: The results did not differ from literature data, except for the lower overall expectancy of life in Brazil, due the result of median age, as compared to other studies from Europe and North America. Female patients prevailed among older patients. Older patients presented bi-allelic deletions of 13q probably due to suppression of the second allele, which occurs in a later phase of the disease.
1. LLC 2. Chromosomal Aberrations 3. FISH 4. Cytogenetics
01
79
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
O trabalho possui divulgação autorizada

Contexto

ONCOLOGIA
ESTUDO EPIDEMIOLÓGICO, CLÍNICO, CELULAR E MOLECULAR EM DOENÇAS ONCOLÓGICAS
ESTUDO CLÍNICO, CELULAR, CITOGENÉTICO E MOLECULAR EM LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÔNICA

Banca Examinadora

MARIA DE LOURDES LOPES FERRARI CHAUFFAILLE
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
MARIA DE LOURDES LOPES FERRARI CHAUFFAILLE Docente - PERMANENTE
CELSO ARRAIS RODRIGUES DA SILVA Docente - PERMANENTE
JUSSARA BIANCHI CASTELLI Participante Externo
MATHEUS VESCOVI GONCALVES Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 24

Vínculo

CLT
Empresa Privada
Ensino e Pesquisa
Sim