Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
MEDICINA (NEFROLOGIA) (33009015016P8)
Efeito do cloridrato de metformina sobre a pressão arterial, metabolismo glicídico e função endotelial de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) tornados obesos pela administração de dieta hipercalórica
BRUNA FABRO FREIRE NAGROCKIS
DISSERTAÇÃO
26/10/2017

INTRODUÇÃO: O cloridrato de metformina, um fármaco hipoglicemiante, produz melhora da resistência à insulina e diminuição da pressão arterial em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). A melhora da função endotelial pode estar entre os mecanismos envolvidos nesta resposta. OBJETIVO: Avaliar o efeito do cloridrato de metformina em SHR e tornados obesos sobre o metabolismo glicídico, pressão arterial e função endotelial. METODOLOGIA: Foram utilizados SHR após o desmame onde em parte dos animais, a dieta padrão foi substituída pela dieta hiperlipídica palatável. Quando os animais completaram 12 semanas de vida, parte desses animais recebeu cloridrato de cloridrato de metformina 500mg/kg (grupo SHROBMET) ou água por gavagem (grupo SHROB). Grupos que receberam dieta padrão serviram de controles (SHR e SHRMET). Os animais foram tratados por 8 semanas. Os seguintes parâmetros foram medidos semanalmente: massa corporal dos animais e pressão arterial de cauda. Ao final das 8 semanas, foi realizado o teste oral de intolerância à glicose, teste de tolerância a insulina, teste de responsividade vascular da aorta isolada a acetilcolina e nitroprussiato de sódio. O peso da gordura visceral e do ventrículo esquerdo também foram determinados. RESULTADOS: Os ratos obesos tinham pressão arterial de cauda maior do que ratos não obesos e o cloridrato de metformina foi capaz de diminuir a pressão nos dois grupos tratados (SHR=197,8 ± 6,9*; SHRMET=168,4 ± 6,1, SHROB =196,9 ± 8,3, SHROB MET=172,5 ± 7,5 mmHg#*, *p<0,05 versus SHRMET, #p<0,05 versus SHROB). Quanto à reatividade vascular à acetilcolina, o grupo SHRMET apresentou maior relaxamento que os demais grupos (SHR=-64,4±16,7*; SHRMET=-94,8±11,2, SHROB=-73,0±19,3, SHROBMET=-61,2±11,9%*, *p<0,05 versus SHRMET). O ganho de massa corporal não foi diferente entre os grupos analisados, no entanto, o índice de adiposidade dos ratos SHRMET e SHROBMET foram significantemente menores do que o dos ratos SHR e SHROB. A resistência à insulina foi significantemente menor nos ratos hipertensos tratados com cloridrato de metformina em comparação com os demais.

Hipertensão Arterial, Síndrome Metabólica, Metformina, Dieta Hiperlipídica Palatável
INTRODUCTION: Metformin hydrochloride, a hypoglycemic drug, produced an improvement in insulin resistance and a decrease in blood pressure in genetically hypertensive rats. Among the mechanisms involved in this response may be the improvement of endothelial function. OBJECTIVE: To evaluate the effect of metformin in spontaneously hypertensive rats (SHR) and turned obese on glucose metabolism, blood pressure and endothelial function. METHODS: SHR rats were used after their weaning. Part of the animals was fed with standard diet, and the other part received palatable hyperlipidic diet. When the animals completed 12 weeks of life, some of them received metformin 500mg/kg (SHROBMET group) or water (SHROB group) by gavage. Groups that received standard diet served as controls (SHR and SHRMET). The animals were treated for 8 weeks. The following parameters were measured weekly: body mass of the animals and caudal blood pressure. At the end of the 8 weeks, the following tests were performed: Glucose intolerance test, insulin tolerance test and vascular responsiveness test of the isolated aorta to acetylcholine and sodium nitroprusside. The weight of the visceral fat and the left ventricle were also determined. RESULTS: Obese rats had higher TA than non-obese rats and metformin was effective in decreasing the blood pressure in the two treated groups (SHR = 197.8 ± 6.9 * SHRMET = 168.4 ± 6.1, SHROB = 196.9 ± 8.3, SHROB MET = 172.5 ± 7.5 mmHg # *, * p <0.05 versus SHRMET, # p <0.05 versus SHROB). Regarding vascular reactivity to acetylcholine, the SHRMET group presented greater relaxation than the other groups (SHR = -64.4 ± 16.7 * SHRMET = -94.8 ± 11.2, SHROB = -73.0 ± 19, 3, SHROBMET = -61.2 ± 11.9% *, * p <0.05 versus SHRMET). The body mass gain was not different between the groups analyzed, however, the adiposity index of the SHRMET and SHROBMET rats were significantly lower than that of the SHR and SHROB rats. Insulin resistance was significantly lower in hypertensive rats treated with metformin compared to the others. CONCLUSION: Metformin improved blood pressure in all treated animals but had a more pronounced effect on glucose metabolism and endothelial function in hypertensive animals than in hypertensive and obese subjects.
Hypertension, Metabolic Syndrome, Metformin, Hyperlipidic Palatable Diet.
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

HIPERTENSAO ARTERIAL
HIPERTENSÃO ARTERIAL EXPERIMENTAL
ALTERAÇÕES FUNCIONAIS CARDÍACAS E HEMODINÂMICAS SISTÊMICAS SECUNDÁRIAS À HIPERTENSÃO ARTERIAL E OBESIDADE EXPERIMENTAL

Banca Examinadora

MARIO LUIS RIBEIRO CESARETTI
DOCENTE - COLABORADOR
Sim
Nome Categoria
JULIANA ALMADA COLUCCI BARROS Participante Externo
VERA DE MOURA AZEVEDO FARAH Participante Externo
ELISA MIEKO SUEMITSU HIGA Docente - PERMANENTE

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Excelência Acadêmica 24

Vínculo

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Não