Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
PEDIATRIA E CIÊNCIAS APLICADAS À PEDIATRIA (33009015019P7)
ESTUDO DE ASSOCIAÇÃO GENÉTICA NO ANGIOEDEMA INDUZIDO POR ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
LUIS FELIPE CHIAVERINI ENSINA
TESE
15/12/2017

Introdução: Os anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) são os principais responsáveis pelas reações de hipersensibilidade aos medicamentos em nosso meio. A hipersensibilidade não-seletiva aos AINEs é a forma mais comum, ocorrendo com o uso de qualquer anti-inflamatório, independentemente de sua estrutura química, e se manifesta como anafilaxia, urticária ou angioedema. O mecanismo destas reações está supostamente relacionado à inibição da cicloxigenase, e polimorfismos que aumentam ou desregulam a expressão de genes relacionados à produção de leucotrienos poderiam ser fatores de risco para a hipersensibilidade aos AINEs. Objetivos: O objetivo deste estudo é detectar por sequenciamento do exoma, possíveis marcadores genéticos que determinem uma resposta de hipersensibilidade em pacientes com angioedema isolado induzido por AINEs. Métodos: Selecionamos quatro trios (pacientes com história de angioedema isolado induzido por múltiplos AINEs e seus pais) para sequenciamento do exoma, técnica que permite verificar a parte do genoma biologicamente ativa (éxons). Resultados: Não foi possível determinar nenhuma variante com significado biológico nos genes relacionados ao metabolismo do ácido araquidônico, ou em nenhum dos outros genes relacionados previamente com reações de hipersensibilidade aos AINEs. Observou-se um polimorfismo do gene MUC5B em três das quatro famílias, o que poderia indicar a existência de outros mecanismos relacionados à reação. Conclusões: Não foi encontrada mutação diretamente relacionada ao angioedema por anti-inflamatórios no grupo estudado. Deve ser feita a validação e um estudo aprofundado relacionado ao efeito biológico da variante MUC5B encontrada nas famílias estudadas.

agentes anti-inflamatórios não-esteroidais;genética;angioedema;hipersensibilidade a drogas;exoma
Introduction: Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) are the main cause of drugs hypersensitivity reactions in our circle. Non-selective hypersensitive is the most common type, occurring with any NSAID, independently of its chemical structure, and presenting with anaphylaxis, urticaria or angioedema. The mechanism involved is supposedly related to the cyclooxygenase inhibition, and genetic polymorphisms that regulate or increase the expression of leukotrienes related genes could be risk factors for NSAID hypersensitivity. Objectives: To detect possible genetic markers by exome sequencing, that determine a hypersensitivity response in patients with NSAID induced isolated angioedema. Methods: We selected four trios (patients with an isolated angioedema induced by multiple NSAID and its respective parents) for exome sequencing, a technic that allows checking the biologic active part of the genome (exons). Results: It was not possible to determine any significant biological variable in the genes related to arachidonic acid metabolism, or in any of the other genes previously related to NSAID hypersensitivity. We observed a polymorphism in gene MUC5B in three of the four families, possibly indicating the existence of other mechanisms related to the reaction. Conclusions: We did not find any mutation directly related to NSAID induced angioedema in the studied group. A validation and deeply study of the biological effects of the MUC5B variable in the families studies should be performed.
non-steroidal anti-inflammatory agents;genetics;angioedema;hypersensitivity to drugs;exoma
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

PEDIATRIA E CIÊNCIAS APLICADAS À PEDIATRIA
FISIOLOGIA, EPIDEMIOLOGIA DAS AFECÇOES RESPIRATORIAS, ALERGICAS, IMUNOLOGICAS E INFLAMATORIAS
CARACTERIZAÇÃO DAS DOENÇAS ALÉRGICAS EM PEDIATRIA

Banca Examinadora

DIRCEU SOLE
Sim
Nome Categoria
MARIA FERNANDA MALAMAN Participante Externo
GUSTAVO FALBO WANDALSEN Docente
HERBERTO JOSE CHONG NETO Participante Externo

Vínculo

Colaborador
Instituição de Ensino e Pesquisa
Ensino e Pesquisa
Sim