Objetivo: Avaliar a função pulmonar em lactentes com doença falciforme e comparar com grupo de lactentes não portadores de doença falciforme ou pulmonar. Métodos: Estudo transversal com pacientes de 6 a 18 meses de idade que, após avaliação clínica e sedação com hidrato de cloral, realizaram exame de função pulmonar através da análise de volumes pulmonares por pletismografia de corpo total e de fluxos expiratórios forçados pela técnica de compressão toracoabdominal rápida com volumes pulmonares elevados. Os parâmetros foram registrados em valor absoluto e escore z ou porcentagem do previsto. Para análise estatística os testes foram considerados significativos quando p < 0,05. Resultados: Foram avaliados 33 pacientes, 67% do sexo masculino, com média de idade de 12,6 meses (±3,3), e foram comparados a 37 controles, 41% do sexo masculino, com média de idade de 10,3 meses (±1,2). Os grupos diferiram quanto a história familiar de asma e tabagismo gestacional, sendo estes mais prevalentes no grupo controle. Na comparação da função pulmonar entre falciformes e controles, a análise ajustada dos fluxos expiratórios forçados evidenciou valores significantemente menores nos falciformes, em diferentes parâmetros como CVF (-0,39 ± 0,8 vs 0,58 ± 0,5), VEF0,5 (-0,43 ± 0,8 vs 0,82 ± 0,5), FEF25-75 (0,03 ± 0,9 vs 1,03 ± 0,7), FEF50 (-0,04 ± 0,8 vs 0,99 ± 0,7), todos com p<0,001. Não foram observadas diferenças com relação a volumes e capacidades pulmonares. Níveis séricos de desidrogenase lática apresentaram correlação apenas com a CRF (r=-0,32 p=0,04), níveis de hemoglobina e reticulócitos não se correlacionaram com os valores de função pulmonar. Na comparação entre os genótipos falciformes (HbSS, n=22 ou HbSC, n=11), o FEF50 foi significantemente menor no genótipo SS (p=0,046). Os valores de função pulmonar de ambos os genótipos apresentaram diferenças significativas em relação ao grupo controle, sendo essas diferenças maiores no genótipo SS. A interpretação da função pulmonar mostrou-se alterada em 27% dos pacientes, 78% destes com padrão obstrutivo. Conclusões: Na doença falciforme, a função pulmonar pode estar reduzida já nos primeiros anos de vida, com grande variabilidade nos valores de fluxo e predomínio de alterações obstrutivas. Apesar de observarmos alterações mais significantes nos pacientes com genótipo SS, os pacientes com genótipo SC também apresentaram alterações na função pulmonar.