Brasil

Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE
Física (42004012019P0)
Expressão de genes e vias associadas ao sistema imunológico em resposta à irradiação de células do sangue utilizando 137Cs
DANER ACUNHA SILVEIRA
DISSERTAÇÃO
06/03/2017

O dano ao DNA é um dos principais efeitos no ambiente biológico causado pela exposição à radiação ionizante (RI). Recentemente, estudos têm abordado a mudança de expressão de genes relacionados às células do sistema imune em resposta às RIs. Entretanto, os efeitos das RIs sobre os genes e vias relacionadas com a superfamília B7-CD28 ainda não estão completamente elucidados na literatura. Neste estudo, investigou-se a modulação da resposta de genes e vias relacionados às moléculas da superfamília B7-CD28 em função da exposição de células T do sangue periférico às doses de 150, 300 e 600 cGy. Foram utilizados dados de transcriptomas disponíveis no banco de dados Gene Expression Omnibus (GEO) e a relação entre genes e vias foi estabelecida através do banco de dados Reactome. O comportamento dessas vias foi analisado através de cálculos associados à atividade e diversidade relativas. A análise de variância (ANOVA) seguida de testes de multíplas comparações (Bonferroni e Tamhanes) foram utilizados para identificar genes diferencialmente expressos. Dados relacionados aos transcriptomas foram analisados através dos softwares ViaComplex e SPSS. Das 8 vias investigadas, observou-se que os efeitos produzidos por essas doses modificaram significativamente o comportamento de 5 vias associadas ao sistema imune. Também, observou-se que os efeitos decorrentes da dose de 300 cGy podem indicar uma sinalização positiva para a ativação de células T, através da regulação negativa (p<0,05) do gene co-inibitório PDCD1LG2 e a regulação positiva (p<0,05) do receptor CD80, o qual pode estar relacionado a um sinal estimulatório. Aumento da expressão dos genes RUNX3, IFNG e IL17A, referentes à diferenciação de células T também foi observado para a dose de 600 cGy. Portanto, esses resultados indicam que as RIs podem produzir uma estimulação positiva do sistema imunológico.

Superfamília B7-CD28;Sistema imune;Irradiacao de celulas T
DNA damage is one of the main effects in the biological environment caused by exposure to ionizing irradiation (IR). According to the literature, results from recent studies indicate that IR can modulate the expression of genes related to the immune system. However, the effects of RI on the expression of genes and pathways related to the B7-CD28 superfamily have not yet been elucidated. In this study, the modulation of the response of genes and pathways related to B7-CD28 superfamily molecules was investigated in function of doses of 150, 300, and 600 cGy delivered in peripheral blood T cells. Transcriptome data available from the Gene Expression Omnibus (GEO) database were used and the relationship between genes and pathways was established through the Reactome database. The behavior of these pathways was analyzed using mathematical methods associated with relative activity and diversity. Analysis of variance (ANOVA) followed by multiple comparisons tests (Bonferroni and Tamhanes) were used in order to identify differentially expressed genes. Data related to the transcriptomes were analyzed through ViaComplex and SPSS softwares. Among all the pathways investigated in this study, it was observed that the effects produced by these doses significantly modified the behavior of 5 pathways associated with the immune system. In addition, according to our results, it appears that the 300 cGy triggers signaling for the activation of T cells, through the negative regulation ($ p <0.05$) of the co-inhibitory PDCD1LG2 gene. Positive regulation caused by 300 cGy ($p<0.05$) of the CD80 receptor by 300 cGy, which may be related to a stimulatory signal, was observed by us. According to our findings, these doses induce the production of cytokines and genes that are associated with activation and differentiation of T cells. Thus, the results obtained in this study help to clarify the mechanisms associated with the T cell response to IR.
T-cell irradiation;B7-CD28 superfamily;Immune system.
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE

Contexto

FÍSICA
FÍSICA DA MATÉRIA CONDENSADA
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Banca Examinadora

EVAMBERTO GARCIA DE GOES
Sim
Nome Categoria
HARLEY FRANCISCO DE OLIVEIRA Participante Externo
ADRIANO VELASQUE WERHLI Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Demanda Social 24

Vínculo

Bolsa de Fixação
Instituição de Ensino e Pesquisa
Pesquisa
Sim