Brasil

Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
Ciências e Biotecnologia (31003010079P0)
AVALIAÇÃO DA CITOTOXICIDADE E DO MECANISMO DE AÇÃO DE MONOTERPENOS E DE UMA NOVA SÉRIE DE 3-(AMINOMETIL)NAFTOQUINONAS) NA REPLICAÇÃO DO VÍRUS HERPES SIMPLES TIPO 1
CAMILLY PESTANA RIBEIRO
TESE
22/03/2016

Infecções pelo vírus Herpes Simples Tipo-1 (HSV-1) podem causar várias doenças, como infecções cutâneas, genitais e encefalites. O aciclovir (ACV) é o composto mais utilizado no tratamento dessas infecções. Porém, o surgimento de cepas HSV-1 resistentes aos antivirais faz da busca por novas moléculas, especialmente com diferentes mecanismos de ação, uma constante urgência. Nesse trabalho estudamos o mecanismo de ação dos monoterpenos, álcool (POH) e ácido perílico (PA), e dos derivados de aminometilnaftoquinonas na replicação in vitro do vírus herpes simples tipo 1. Células Vero cultivadas em placa de 96, 24 ou 6 poços foram utilizadas para realização dos ensaios. A linhagem do vírus utilizada foram as linhagens KOS e 17syn+, que não são resistentes ao ACV. Nossos resultados mostraram que nenhuma das substâncias estudadas foi citotóxica para células Vero e todas apresentaram atividade antiviral, com valores de EC50 próximos ou melhores do que o ACV. O estudo de mecanismo de ação das substâncias mostrou que cada molécula atua em uma etapa diferente da infecção. Os monoterpenos provavelmente atuam na morfogênese viral e liberação da partícula viral da célula, enquanto que os derivados de aminometilnaftoquinonas atuam inibindo fases do ciclo replicativo do HSV-1. Após essas análises, podemos concluir que todas as substâncias estudadas possuem um perfil promissor para a continuação dos estudos in vitro e in vivo para o futuro desenvolvimento de substâncias com ação antiviral.

HSV-1;antiviral;mecanismo de ação;aminometilnaftoquinonas, monoterpenos.
Infections by Herpes Simplex Virus type 1 may cause different diseases, such as cutaneous, genital infections and encephalitis. Acyclovir (ACV) is the reference compound used in antiviral therapy. With the emergence of drug-resistant strains of HSV against the current antiviral drugs, new antiviral agents, especially those with different modes of action, are urgently needed. In this work, we studied the mechanism of action of the monoterpenes, perillyl alcohol (POH) and perillic acid (PA), and the aminomethilnaphthoquinones derivatives in the in vitro replicatiton of Herpes Simplex Virus type 1. Vero cells were grown on 96, 24 or 6 well plaques in DMEM medium. The HSV-1 strains used were KOS and 17syn+, which are sensitive to ACV. Our results demonstrate that the compounds tested in this work showed high anti-HSV-1 activity compared to ACV in the concentration range that were not cytotoxic to Vero cells. The study of the mechanism of action revealed that each group acts in different stages of the infection. The monoterpenes are probably acting on viral morphogenesis and release of infective viral particles from the cell, while the aminomethylnaphtoquinones derivatives act inhibiting phases of the replicative cycle of HSV-1. Our data show that all these compounds have a promising profile for further in vitro and in vivo assays toward development of new anti-HSV-1 therapy strategies.
HSV-1;antiviral activity;mechanism of action;aminomethilnaphthoquinones, monoterpenes.
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

Contexto

CIÊNCIAS E BIOTECNOLOGIA - INTERAÇÕES MOLECULARES, CELULARES E SISTÊMICAS
A IDENTIFICAÇÃO DE PROTÓTIPOS BIOATIVOS E MOLÉCULAS DE IMPORTÂNCIA EM SISTEMAS BIOLÓGICOS E BIOTECNOLÓGICOS
ESTUDO DA ATIVIDADE ANTIVIRAL(ANTI-HSV-1 , ANTI-HIV-1 E ANTI-EBV), CITOTÓXICA E DO MECANISMO DE AÇÃO DE SUBSTÂNCIAS NATURAIS E SINTÉTICAS

Banca Examinadora

IZABEL CHRISTINA NUNES DE PALMER PAIXAO
Sim
Nome Categoria
HELENA CARLA CASTRO CARDOSO DE ALMEIDA Docente
DAVIS FERNANDES FERREIRA Participante Externo
GUTEMBERG GOMES ALVES Docente
NORMAN ARTHUR RATCLIFFE Docente
NISSIN MOUSSATCHE Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
CONS NAC DE DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLOGICO - Bolsa Produtividade em Pesquisa 12
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Programa de Doutorado Sanduíche no Exterior 12

Vínculo

Bolsa de Fixação
Instituição de Ensino e Pesquisa
Pesquisa
Sim