Brasil

Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
Ciências e Biotecnologia (31003010079P0)
ATIVIDADE ANTIVIRAL DE EXTRATOS DE Plocamium brasiliense E Plocamium cartilagineum NA REPLICAÇÃO in vitro DO VÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA HUMANA TIPO 1 (HIV-1) Dissertação
INGRID DE BARCELOS OLIVEIRA
DISSERTAÇÃO
23/05/2012

O Vírus da Imunodeficiência Humana tipo 1 (HIV-1), agente etiológico da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS), vem sendo um dos principais alvos de estudos em diversas partes do mundo devido a sua emergência como um importante agente infeccioso deste século, sendo responsável por considerável mortalidade e morbidade na população humana. O HIV possui lenta progressão no organismo e pode ficar em estado latente durante anos ou décadas. Células do sistema imune são alvo do vírus, tornado o organismo susceptível à aquisição de infecções oportunistas, levando ao desenvolvimento da AIDS. O atual tratamento antiretroviral tem se mostrado muito eficiente, porém a emergência de novas cepas virais resistentes tem sido um dos principais problemas da manutenção da sobrevida dos indivíduos infectados. A síntese e a descoberta de novos compostos com potencial atividade antiviral vêm sendo desenvolvidos nos últimos anos, com isso o objetivo do presente trabalho é buscar novos compostos com atividade anti-HIV-1, visando novas estratégias e alternativas de tratamento para o combate à AIDS. Na literatura já existe um grande número de compostos extraídos de algas que possuem atividade antiviral contra diversos vírus, dentre eles o vírus HIV-1. Para o estudo foram usados extratos brutos das algas vermelhas Plocamium brasiliense e Plocamium cartilagineum. A metodologia empregada para o estudo utilizou células MT-2 e PBMCs, que foram mantidas em cultura e utilizadas para ensaios de citotoxicidade e antivirais. Para os ensaios antivirais foi usado o isolado viral de HIV-1 IIIB. Os resultados mostraram que a maioria dos extratos apresentou valores baixos de CC50, mas dois extratos foram considerados não-citotóxicos para as células: EBPBHiD e EBPCHiD, com valores de 242,28μg/mL e 194,52μg/mL, respectivamente. Todos os extratos inibiram a replicação viral de maneira dose-dependente, mas os extratos EBPBHiD e EBPCHiD inibiram a replicação viral entre 61 a 99%. O extrato EBPBHiD não apresentou atividade virucida e o extrato EBPCHiD inativou cerca de 30% das partículas virais a 37° C. O pré-tratamento das células com EBPBHiD e EBPCHiD também se mostrou eficiente. Pôde-se observar uma potente atividade inibitória com 2 horas, 1 dia e 5 dias de tratamento. A formação de sincícios também foi inibida pelos extratos EBPBHiD e EBPCHiD de forma dose-dependente, variando entre 31 e 96% a atividade inibitória. Com isso, pode-se concluir que, com os resultados apresentados, os extratos EBPBHiD e EBPCHiD são promissores para continuar os estudos in vitro e in vivo do seu mecanismo de ação e futuro desenvolvimento de fármacos com ação antiviral.

HIV-1, AIDS, antiretrovirais, extratos brutos, Plocamium brasiliense, Plocamium cartilagineum
The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), the etiologic agent of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), has been one of main targets of studies in different parts of the world due to its emergence as an important infectious agent of this century, being responsible for considerable mortality and morbidity in the human population. HIV has slow progression in the organism and can stay latent state for years or decades. System immune cells are the target of the virus, making the organism susceptible to the acquisition of opportunistic infections, leading to the development of AIDS. The current antiretroviral therapy has been shown very effective, but the emergence of new resistant viral strains has been one of main problems of maintaining the survival of infected individuals. The synthesis and discovery of new compounds with potential antiviral activity have been developed in the latest years, thus the aim of this study is to search new compounds with anti-HIV- 1 activity, seeking new strategies and alternatives of treatment to the combat to AIDS. On the literature already exists a great number of compounds extracted from algae which have antiviral activity against many viruses, including HIV-1. For the study were used raw extracts of red algae Plocamium cartilagineum and Plocamium brasiliense. The methodology employed for the study used MT-2 cells and PBMCs, which were maintained in culture and used for cytotoxicity and antiviral assays. For the antiviral assays was used the viral isolate from HIV-1 IIIB. The results showed that most of the extracts had low values of CC50, but two extracts were considered non-cytotoxic to the cells: EBPBHiD and EBPCHiD, with values of 242.28μg/mL and 194.52μg/mL, respectively. All the extracts inhibited the viral replication in a dose-dependent manner, but the extracts EBPBHiD and EBPCHiD inhibited the viral replication between 61 to 99%. The extract EBPBHiD not presented virucidal activity and the extract EBPCHiD was able to inactivate about 30% of the viral particles at 37° C. Pretreatment of cells with EBPBHiD and EBPCHiD was also efficient. It could be observed a potent inhibitory activity with 2 hours, 1 day and 5 days of treatment. The formation of syncytia was also inhibited by the extracts EBPBHiD and EBPCHiD in a dose-dependent way, varying between 31 and 96% the inhibitory activity. Thus, we can conclude that, with the results presented, the extracts EBPBHiD and EBPCHiD are promising to continue studies in vitro and in vivo of their mechanism of action and future development of drugs with antiviral action.
HIV-1, AIDS, antiretrovirals, raw extracts, Plocamium brasiliense, Plocamium cartilagineum
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

Contexto

CIÊNCIAS E BIOTECNOLOGIA - INTERAÇÕES MOLECULARES, CELULARES E SISTÊMICAS
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Banca Examinadora

IZABEL CHRISTINA NUNES DE PALMER PAIXAO
Sim
Nome Categoria
JOSE NELSON DOS SANTOS SILVA COUCEIRO Participante Externo
LEDY DO HORTO DOS SANTOS OLIVEIRA Participante Externo
MIRIAN ARAUJO CARLOS CRAPEZ Participante Externo
HELENA DE SOUZA PEREIRA Participante Externo

Vínculo

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Não