Brasil

Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
Ciências e Biotecnologia (31003010079P0)
IDENTIFICAÇÃO DE NOVOS PROTÓTIPOS ANTIBACTERIANOS DERIVADOS DE QUINONAS
JULIANA SILVA NOVAIS
DISSERTAÇÃO
14/05/2013

RESUMO As infecções bacterianas, principalmente as que causam infecções respiratórias, doenças entéricas e bacteremias, são responsáveis por um grande número de mortes em todo o mundo. A descoberta e desenvolvimento de antibacterianos possibilitaram o tratamento e controle dessas infecções. Apesar dos antimicrobianos existentes para o tratamento das infecções bacterianas, o aumento do fenomênomeno de resistência destes microorganismos aos fármacos utilizados na terapêutica ao longo dos anos, tem sido um grande desafio para a comunidade médico-científica. O surgimento de novos antimicrobianos não acompanha a velocidade de aparecimento de bactérias resistentes aos antibacterianos presentes no mercado, o que torna necessário o desenvolvimento de pesquisas voltadas para a descoberta de novos agentes antibacterianos. As quinonas fazem parte de um amplo grupo que inclui metabólitos de distribuição natural e que podem apresentar propriedades microbicidas, tripanossomicidas, anti-virais ou antitumorais. As naftoquinonas pertencem a família das Quinonas sendo caracterizadas pela presença do anel naftalênico em sua estrutura e com ampla distribuição em plantas, fungos e alguns animais. Estudos anteriores realizados pelo nosso grupo identificaram atividade antibacteriana para outras séries de derivados quinonoídicos. Devido às propriedades antibacterianas das quinonas e seus derivados, o objetivo deste trabalho é identificar o perfil antibacteriano de uma nova série de derivados quinonoídicos de origem sintética frente a cepas clínicas e de referência de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, bem como avaliar seu perfil toxicológico teórico e citotóxico, comparando-as com antibacterianos de uso clínico. As cepas clínicas foram isoladas de pacientes do Hospital Universitário Antônio Pedro (HUAP) e as cepas bacterianas de referência foram obtidas da American Type Culture Collection (ATCC). A determinação da sensibilidade frente aos derivados foi realizada através do Teste de Difusão em Disco. A menor concentração dos derivados capaz de inibir o crescimento visível dessas bactérias foi determinada no teste de Concentração Inibitória Mínima (CIM). A toxicidade in vitro foi analisada atarvés do ensaio de hemólise. A análise in silico dos derivados foi realizada através do programa de modelagem molecular Osiris® Property Explorer. No Teste de Difusão em Disco três dos quinze derivados apresentaram atividade frente às cepas, apresentando posteriormente CIM a partir de 4 μg/mL, próximas aos controles positivos ciprofloxacina e vancomicina, ambos com CIM igual a 1 μg/mL. A atividade hemolítica revelou que os derivados ativos não causaram danos eritrocitários. A análise farmacocinética e toxicológica in silico dos derivados ativos, revelou que estes apresentam níveis de riscos toxicológicos teóricos baixos assim como características farmacocinéticas que reforçam o potencial promissor destes derivados como protótipos com potencial perfil a agentes antibacterianos.

antibacterianos, resistência, derivados quinonoídicos.
Bacterial infections, particularly those cause respiratory tract infections, bacteremia and enteric diseases are responsible for a large number of deaths worldwide. The discovery and development of antibacterial enabled the treatment and control of these infections. Despite existing antimicrobials for the treatment of bacterial infections, increased resistance phenomenon of these microorganisms to the drugs used in therapy over the years, has been a major challenge for the medical and scientific communities. The emergence of new antimicrobials does not follow the speed of emergence of bacteria resistant to antibiotics in the market, so its necessary the development of research aimed at the discovery of new antibacterial agents. The quinones are part of a larger group which includes natural and metabolites that may exhibit microbicidal properties, trypanosomicide, antiviral or antitumor agents. The naphthoquinones belong to the Quinones family of being characterized by the presence of the naphthalene ring in its structure and wide distribution in plants, fungi and some animals. Previous studies by our group have identified antibacterial activity to other series of quinonoidics derivatives. Due to the biological properties of quinones and their derivatives, the objective of this work is to identify the antibacterial profile of synthetic origin quinonoidic derivatives against clinical strains and reference of Gram-positive and Gram-negative bacteria, as well as evaluating its theoretical toxicological profile and cytotoxic, comparing them with clinical use of antibacterial. Clinical strains were isolated from patients at the University Hospital Antonio Pedro (HUAP) and reference bacterial strains were obtained from the American Type Culture Collection (ATCC). The determination of sensitivity compared to derivatives was performed using the Disk Diffusion Test. The lowest concentration of derivatives capable of inhibiting visible growth of these bacteria was determined in the test Minimal Inhibitory Concentration (MIC). The in vitro toxicity was assessed by hemolysis assay. In silico analysis of the derivatives was performed using the molecular modeling program Osiris Property Explorer®. In Test Disk Diffusion three of the fifteen derivatives showed activity against strains subsequently present CIM from 4 μg / mL, close to the positive controls ciprofloxacin and vancomycin, both with MIC of 1 μg / mL. The hemolytic activity revealed that the active derivatives did not cause damage in erythrocytes. The pharmacokinetic and toxicological analysis in silico of derivatives assets, have revealed that these levels of toxicological risks theorists low as pharmacokinetic characteristics that reinforce the promising potential of these derivatives as potential prototypes profile to antibacterial agents.
antibacterial, resistance, quinonoidic derivatives.
1
125
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

Contexto

CIÊNCIAS E BIOTECNOLOGIA - INTERAÇÕES MOLECULARES, CELULARES E SISTÊMICAS
ANÁLISE MOLECULAR, CELULAR E/OU SISTÊMICA DE PROCESSOS BIOLÓGICOS E BIOTECNOLÓGICOS
A ANÁLISE DO PERFIL CELULAR E DE NOVOS DERIVADOS EM SISTEMAS BIOLÓGICOS DE IMPORTÂNCIA MÉDICA

Banca Examinadora

HELENA CARLA CASTRO CARDOSO DE ALMEIDA
Sim
Nome Categoria
VIVIANE DE OLIVEIRA FREITAS LIONE Participante Externo
SAULO CABRAL BOURGUIGNON Docente

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Novos Talentos 12
FUNDACAO CARLOS CHAGAS FILHO DE AMPARO A PESQUISA DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO-FAPERJ - Apoio à Manutenção de Equipamentos Multiusuários 12

Vínculo

-
-
-
Não