A Leptospirose é uma zoonose de grande importância no Brasil. Essa enfermidade provoca graves problemas reprodutivos nos animais de produção, e consequentemente gera grandes perdas econômicas para os produtores rurais. O presente trabalho objetivou realizar um estudo epidemiológico da Leptospirose nos municípios de Lagoa Grande e Petrolina, Estado de Pernambuco, situados na Mesorregião do São Francisco Pernambucano. No presente trabalho, foi realizado captura de animais silvestres e nas imediações do local, a colheita de sangue de animais domésticos (caprinos, ovinos, cães e gatos). A determinação da presença de anticorpos anti-Leptospira spp.e dos sorovares mais predominantes em animais silvestres e domésticos foi realizada pela utilização da soroaglutinação microscópica (SAM). Foram utilizadas informações relevantes reconhecidamente de risco para Leptospirose, como hábitos de caça, presença de ratos, existência de áreas alagadiças acessíveis, problemas reprodutivos (abortos), destino de fetos abortados e placenta, contato com lixo, entre outros, para determinação dos possíveis fatores de risco para a Leptospirose no sertão Pernambucano. Dos 76 mamíferos silvestres capturados, foram identificados 38 roedores, pertencentes as espécies Thrichomys apereroides (30), Wiedomys pyrrhorhinus (3), Galea spixii( 3) e Calomys expulsus (2), e dentre os 37 marsupiais foram identificadas as espécies Gracilinanus agilis (1), Didelphis albiventris (27) e Monodelphis domestica (9), e o carnívoro (1) era da espécie Cerdocyon thous, foi realizada a sorologia de 69 animais, pois 7 amostras coletadas foram insuficientes para realização do exame (< 100μL), no qual 8,69% (6/69) dos animais foram sororreagentes, sendo que todos eram da espécie Didelphis albiventris, com títulos variando de 400 a 1600. Quanto aos mamíferos domésticos, foi obtida uma soropositividade total de 11,22% (42/374), 5,47% (20/365), 9,25% (10/108) e 6,66% (2/30), para caprinos, ovinos, cães e gatos respectivamente, com títulos variando de 100 a 400 para caprinos, 100 a 800 para ovinos, 100 a 200 para cães e título de 100 para gatos. Os sorovares mais prevalentes para os caprinos, foram Icterohamerrhagiae 43,58%, Sentot 15,38% e Autumnalis 12,82%, para os ovinos foram Icterohamerrhagiae 36,84% (7/19), Castellonis 15,78% (3/19) e Wolffi 10,52% (2/19), para os cães foram Australis 33,3%, Butembo 22,2% e Patoc 22,2% e para os gatos Andamana 50% e Patoc 50%. Os resultados do presente estudo confirmaram, de forma inédita, a circulação da Leptospira interrogans nos mamíferos silvestres e domésticos, assim como também, a variedade de sorovares na região.