Capítulo 1
As cumarinas são de grande interesse para a indústria farmacêutica pelas suas atividades anticancerígenas, antivirais, anti-hipertensiva e principalmente antimicrobiana. Sua síntese pode ser realizada por meio de uma substituição de fenóis, utilizando um ácido carboxílico ou éster α-β insaturado em presença de ZnCl2. O mecanismo de reação pode ser explicado pela substituição eletrofílica, após o ataque dos elétrons pi do anel aromático ao carbono metínico terminal do reagente, e pela ciclização do anel pirona. Essa reação promove a obtenção de cumarinas sem substituinte na posição 3 e 4 da estrutura cumárica. Esse trabalho tem como objetivo analisar a reatividade de diferentes fenóis em uma variação da reação de Pechman, utilizando o propiolato de etila ou o ácido propinoico, em reação catalisada porZnCl2. Os produtos reacionais obtidos foram analisados por cromatografia gasosa acoplado à espectrometria de massas (CG/EM). Os rendimentos de cada reação foram calculados pela curva padrão construída a partir de diferentes concentrações de uma solução padrão metanólica de cumarina. Estudos de modelagem foram feitos para detalhamentos das propriedades físico-químicas dos fenóis, como as energias do HOMO e LUMO, momento de dipolo, solubilidade e outras que influenciam na reação. Os resultados obtidos mostraram diferentes rendimentos de acordo com o fenol utilizado (valores que variam de 94%, para o 5-metoxiresorcinol-PH2, a 7,6%,para o catecol -PH6), o que sugere diferentes reatividades.
Capítulo 2
As mannopeptimicinas α- ε pertencentes à família dos glicopeptídeos cíclicos foram isoladas pela primeira vez pelos laboratórios Wyethem1952 a partir de cepas de Streptomyces hygroscopicus e caracterizados estruturalmente em 2002. Elas são constituídas principalmente por seis aminoácidos: L-serina, glicina, β -metil fenil alanina, D-tirosina – comum a D-manose – e dois diasteroisomeros de β –hidroxienduracididina – comum a manose em um deles. As manopeptimicinas apresentam uma alta atividade antibiótica frente a bactérias Gram+, incluindo cepas resistentes à meticillina e vancomicina. As duas β -hidroxienduracididinas são ácidos aminados com três centros quirais (2S/2R, 3S, 4’S), altamente funcionalizados por um grupo hidroxi em C-3 e um anel guanidina de cinco membros em C-4 e C-5. Somente duas sínteses de análogos protegidos foram descritas até 2010, mas nenhuma síntese total dos isômeros desprotegidos foi realizada ainda, o que prova que sua síntese é difícil, porém, desafiadora. Em fase a esse importante desafio sintético, foram propostas duas estratégias de sínteses para obtenção de análogos de β -hidroxienduracididinas. Desta forma, obteve-se um derivado álcool em 10 etapas e um derivado amida de Weinreb em 12 etapas, com 25% e 10% de rendimento global, respectivamente.