Neste trabalho são apresentadas as sínteses e caracterizações de compostos de cobre(II) e de compostos inéditos de gálio(III), obtidos com ligantes N,O doadores: HL1= (2-hidroxibenzil)(2-piridilmetil)amina, H2L2= N-(2-hidroxibenzil)-N-(2-piridilmetil)[(3-cloro)(2-hidroxi)] propilamina, H2L3= 1-{2-hidroxibenzil(2-piridilmetil)amino}-3-(1-naftiloxi)-2-propanol, H2L4= 1-[2-hidroxibenzil(2-piridilmetil)amino]-3-(2-naftiloxi)-2-propanol. Os ligantes H2L3 e H2L4 contêm os grupos alfa e beta naftol em suas estruturas, respectivamente, e foram sintetizados com o intuito de se avaliar seu efeito na atividade antitumoral. Os compostos obtidos foram caracterizados por variadas técnicas físico-químicas, sendo propostas as estruturas: [Cu(HL1)(Cl2)]·1,5H2O (C1), [Cu(H2L2)(Cl)]Cl·3H2O (C2), [(H2L3)Cu(μ-Cl)2Cu(H2L3)]Cl2·3H2O (C3), [(H2L4)Cu(μ-Cl)2Cu(H2L4)]Cl2·4H2O (C4), [Ga(L1)(NO3)(OH2)2]C24H20B·3H2O (C5), [Ga(HL2)(NO3)(OH2)]C24H20B·5H2O (C6), [Ga(H2L3)(NO3)2]C24H20B·4H2O (C7) e [Ga(HL4)(NO3)(OH2)]C24H20B·2H2O (C8).
Foram realizados estudos da citotoxicidade dos compostos de coordenação, dos seus respectivos ligantes e sais metálicos, contra células tumorais humanas, através de ensaio colorimétrico utilizando o corante MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2il)-2,5-difenil brometo de tetrazolina). Neste estudo, foram investigadas as linhagens humanas de linfoma (U937- linfoma histiocítico), leucêmicas (THP-1- leucemia monocítica aguda e Molt-4- leucemia linfoide aguda), de pulmão (H460- carcinoma de pulmão), de cólon (Colo 205- adenocarcinoma colorretal) e células normais (PBMC- Células Normais do Sangue Periférico). A partir destes experimentos, constatou-se que os complexos C4 e C8 são os mais promissores contra as linhagens estudadas. Para estes compostos, foram realizados estudos de avaliação do tipo de morte celular e da via apoptótica através das técnicas de marcação com anexina V e iodeto de propídio (IP), avaliação do ciclo celular por citometria de fluxo (sub-G1), avaliação do potencial de membrana mitocondrial (PMM) por citometria de fluxo (JC-1) e microscopia eletrônica de transmissão (MET). Estes estudos indicaram que os compostos C4 (IC50= 39,3μmol L-1 e 26,5μmol L-1 contra U937 e H460, respectivamente) e C8 (IC50= 18,0 μmol L-1 contra Molt-4) são capazes de induzir a morte celular por apoptose, com alterações fisiológicas nas mitocôndrias. Além disso, estudos de interação com o DNA indicam que os complexos C3, C4 e C8 são
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fracos agentes intercalantes. Sugere-se que os complexos C4 e C8 são promissores na busca por novos metalofármacos com atividade antineoplásica, indicando que o grupo naftol tem grande influência na atividade antitumoral.