As acetogeninas (ACGs), uma importante classe de substâncias encontradas exclusivamente na família Annonaceae, vem sendo estudada nos últimos anos como moléculas promissoras dos protótipos de agentes antitumorais. Sendo assim, este trabalho teve como objetivo a avaliação da atividade antineoplásica nas linhagens U-937 e THP-1 das frações das espécies de Annonaceae Annona dioica (raizes), A. acutiflora (folhas) e A. dolabripetala (folhas) e, a identificação e avaliação da atividade antineoplásica nas linhagens U-937, THP-1, COLO 205 e NCI-H460 das ACGs citotóxicas isoladas (motrilina, esquamocina, annonacina, isoannonacina, cherimolina-1, isocherimolina-1, paraguaína e paraguaína acetilada) da fração em clorofórmio das raizes de A. dioica, assim como, a investigação do mecanismo de morte celular induzido pelas mesmas na linhagem U-937. O isolamento destas substâncias foi realizado por cromatografia em coluna sob pressão normal. A determinação estrutural das substâncias isoladas foi feita com base nos dados espectroscópicos de RMN 1H e 13C, incluindo experimentos bidimensionais (1H-1H-COSY, HSQC), espectrometria de massas e comparação com dados de literatura. O ensaio de viabilidade por MTT mostrou que as frações CHCl3 e AcOEt de A. dioica, e as frações hexanica, CHCl3 e MeOH de A. acutiflora foram capazes de diminuir expressivamente a viabilidade da linhagem U-937. Além disso, mostrou o grande potencial citotóxico das substâncias: a bis-THF adjacente esquamocina (IC50 = 6,39±1,12 μmol/L, U-937; IC50 = 8,48±1,10 μmol/L, THP-1), mono-THF annonacina (IC50 = 6,00±1,11 μmol/L, U-937; IC50 = 6,22±1,11 μmol/L, THP-1), bis-THF não adjacente cherimolina-1 (IC50 = 6,09±1,11 μmol/L, U-937; IC50 = 10,07±1,19 μmol/L, THP-1) e a bis-THF adjacente paraguaína (IC50 = 2,30±1,22 μmol/L, U-937; IC50 = 3,63±1,21
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μmol/L, THP-1; IC50 = 6,61±1,18 μmol/L, NCI-H460). No geral, as ACGs exibiram um bom índice de seletividade por serem mais ativas nas células neoplásicas do que nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC). Também foi investigado a confirmação da apoptose induzida pelas substâncias, desmostrado pela dupla marcação com Anexina-FITC e Iodeto de Propídio (IP), análise do ciclo celular (sub-G1) e perda do potencial de membrana mitocondrial, por todas as ACGs, particularmente, melhor inferida pela paraguaína em razão do seu substancial potencial farmacológico e, exceção a motrilina que induziu alterações de pequena magnitude. Na avaliação da atividade da paraguaína, foi possível observar a ativação de caspase-3 e -9 após 7 horas de tratamento. Em síntese, os resultados apontam o potencial de ACGs pertencentes a três diferentes grupos de esqueletos básicos aqui abordados (mono-THF, bis-THF adjacentes, e bis-THF não adjacentes) como promissores agentes antineoplásicos.
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