Brasil

Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
Ciências e Biotecnologia (31003010079P0)
Análise antibacteriana e toxicológica in vitro e in silico de derivados de naftoquinonas, chalconas e quinolinas na busca pelo perfil antibiofilme.
ANA CAROLINA JUSTINO DE ABREU SILVA
DISSERTAÇÃO
31/03/2016

Segundo a Organização Mundial de Saúde as infecções bacterianas estão dentre as dez principais causas de morte no mundo. Atualmente, a resistência das bactérias aos antibacterianos utilizados na clínica dificulta consideravelmente o tratamento dessas infecções. Dentre os mecanismos de resistência, o biofilme bacteriano é um dos mais importantes. Ele pode ser encontrado em qualquer superfície natural, sintética ou biológica que esteja colonizada por espécies produtoras dessa estrutura polimérica. A identificação de novos antibacterianos capazes de penetrar nesta estrutura que protege as células bacterianas infectantes é uma das metas das pesquisas envolvendo a busca por novos antimicrobianos. Sendo assim, o objetivo desse trabalho é analisar o perfil antibacteriano in vitro e toxicológico in silico de derivados sintéticos frente a cepas Gram-positivas e Gram-negativas de referência (ATCC) e amostra clínica de S.aureus Resistente a Meticilina (MRSA) na busca por derivados ativos sobre biofilme bacteriano. A análise foi realizada por meio de testes in vitro, incluindo teste de difusão em disco (TSA), concentração mínima inibitória (MIC), concentração mínima bactericída (CMB) e análise do biofilme em diferentes estágios de maturação, além da análise da toxicidade in silico em 4 diferentes programas de bioinformática. Foram testados 132 compostos de diferentes classes sendo que 44 apresentaram atividade antibacteriana. Dentre os 44, os compostos SS4, SS27 e ISA14 foram escolhidos para a análise do efeito sobre o biofilme, sendo capazes de reduzir o biofilme na faixa de até 47% para o biofilme pré-formado e 42% para o biofilme maduro. Os resultados deste trabalho apontam para o perfil promissor destes derivados como possíveis antibacterianos a serem explorados contra cepas produtoras de biofilme.

Biofilme;CMB;TSA;MIC;Naftoquinonas;Chalconas;Quinolinas.
According to the World Health Organization, bacterial infections are among the top ten causes of death worldwide. Currently, the resistance of bacteria to antibacterials used in clinical considerably difficults the treatment of these infections. Among the resistance mechanisms, the bacterial biofilm is one of the most important. It can be found in any natural, synthetic or biological surface that is colonized by species producing this polymer structure. The identification of new antibacterial able to penetrate this structure that protects the bacteria is a goal of researches involving the search for new antimicrobials. Thus, the aim of this study is to identify the antibacterial profile of synthetic derivatives against Gram-positive and Gram-negative reference samples (ATCC) and a clinical methicillin resistant S. aureus (MRSA) strain in search of a derivative that can act on the bacterial biofilm. The analysis was performed using in vitro tests, including disc diffusion (TSA), minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC) and analysis of the biofilm, as well as in silico toxicity analysis. We tested 132 compounds from different classes and 44 showed antibacterial activity. Among these 44 compounds, the SS4, SS27 and ISA14 were chosen to analyze the effect on the biofilm. They were capable of reducing it in the range of up to 47% for the pre-formed biofilm and 42% for the mature biofilm. The results of this study indicatethe promising profile of these derivatives as possible antibacterials to be exploited against biofilm producing strains.
Biofilm;CMB;TSA;MIC;Naphtoquinones;Chalcones;Quinolines.
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

Contexto

CIÊNCIAS E BIOTECNOLOGIA - INTERAÇÕES MOLECULARES, CELULARES E SISTÊMICAS
A IDENTIFICAÇÃO DE PROTÓTIPOS BIOATIVOS E MOLÉCULAS DE IMPORTÂNCIA EM SISTEMAS BIOLÓGICOS E BIOTECNOLÓGICOS
IDENTIFICAÇÃO DE ATIVIDADE BIOLOGICA E APLICAÇÃO DE MÉTODOS COMPUTACIONAIS NO ESTUDO DA RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE E DO PERFIL TOXICOLÓGICO TEÓRICO DE DERIVADOS

Banca Examinadora

HELENA CARLA CASTRO CARDOSO DE ALMEIDA
Sim
Nome Categoria
BRUNO LEAL ALVES FERREIRA Participante Externo
VITOR FRANCISCO FERREIRA Participante Externo
IZABEL CHRISTINA NUNES DE PALMER PAIXAO Docente
RITA DE CASSIA FIGUEIRA SILVA Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Novos Talentos 12

Vínculo

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Não