Brasil

Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
Ciências e Biotecnologia (31003010079P0)
CARACTERIZAÇÃO DA CANELA E DO CINAMALDEÍDO COMO NOVOS DISRUPTORES DA FUNÇÃO TIREOIDEANA
THAIANE GADIOLI GAIQUE
TESE
22/02/2016

Estudos in vivo e in vitro que investigam o uso do extrato aquoso de canela e do seu componente isolado, o cinamaldeído, demonstram ação benéfica dos mesmos sobre a homeostase glicêmica e lipídica, parâmetros também regulados por hormônios tireoideanos (HTs) e mediados por receptores nucleares (TRs). O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da ingestão crônica de canela e do cinamaldeído, sobre a função tireoideana de ratos eutireoideos e hipotireoideos. Para isso, ratos Wistar machos, saudáveis e/ou induzidos ao hipotireoidismo foram suplementados por gavagem com extrato aquoso de canela (400mg/kg m.c./dia) ou cinamaldeído (20mg/kg m.c./dia) ou solução veículo (Dimetilsulfóxido - DMSO 0,5%), entre 25 e 30 dias. A concentração sérica de insulina, T3 e T4 total e TSH foi quantificada por radioimunoensaio. Foi analisado por PCR em tempo real a expressão do RNAm do TRα e TRβ, do transportador de HT (MCT8), dos genes alvos dos HTs (αGPDm, D2, D3, SERCA2a, PLB e RyR2) no fígado, hipófise e ventrículo cardíaco, além de genes da biossíntese dos HTs (NIS e TPO) na tireoide. A expressão de proteínas da sinalização da insulina (IRβ-p, IRβ, AKT-p, AKT, GSK3-β-p, GSK3-β, PTP-1B e GLUT4) no ventrículo cardíaco foi estudada por western blot. Ratos saudáveis tratados com extrato de canela (CE) apresentaram maior expressão de RNAm da PLB e menor expressão do receptor RyR2 comparado ao controle (CT). Ratos hipotireoideos (HIPO) e HIPO tratados com extrato (HIPO-E) apresentaram insulina sérica normal, maior T4 e TSH séricos e menor T3 sérico em relação ao eutireoideo (EU), o grupo HIPO-E apresentou T3 sérico abaixo do limite de detecção. Observamos no ventrículo, menor expressão de RNAm do TRα e da αGPDm nos grupos HIPO e HIPO-E comparados ao EU e no HIPO-E comparado ao HIPO, sem alteração na expressão do MCT8 e da SERCA2a nos ratos HIPO e HIPO-E em comparação ao EU. Além disso, foi observado maior expressão de RNAm da D2 e menor expressão da D3 nos grupos HIPO e HIPO-E comparado ao EU, maior expressão da PLB no grupo HIPO-E em relação ao EU e menor expressão do RyR2 nos grupos HIPO e HIPO-E comparado ao EU e no HIPO-E comparado ao HIPO. A expressão proteica do IRβ, AKT e PTP-1B foi maior nos grupos HIPO e HIPO-E sem alteração no IRβ-p, AKT-p, GLUT4, GSK3-β e GSK3-β-p comparados ao EU. Em animais saudáveis o cinamaldeído levou ao maior T4 sérico, menor T3 sérico e não alterou o TSH sérico. Na hipófise, o CIN reduziu a expressão do RNAm do TRβ e do MCT8, sem alterar a expressão do TRα, TSHβ e D2. Na tireoide, o tratamento não modificou a expressão dos genes TPO e NIS. No fígado, houve menor expressão do TRβ e nenhuma alteração na expressão do TRα, D1, αGPDm e do MCT8. No ventrículo, o CIN não alterou a expressão do TRα e dos genes alvos D2, αGPDm, SERCA e RyR2, porém levou a maior expressão da PLB comparado ao CT. Portanto, a ingestão de extrato aquoso de canela modifica a concentração e ação dos HTs de ratos saudáveis e hipotireoideos, caracterizando pela primeira vez o efeito disruptor da canela sobre a função tireoideana, sugerindo o comprometimento funcional cardíaco nestes modelos. O cinamaldeído em ratos saudáveis também gerou efeitos anti-tireoideanos, embora menos expressivos quando comparados ao extrato aquoso de canela.

Extrato aquoso de canela, cinamaldeído, hipotireoidismo, hormônios tireoideanos, receptores para hormônios tireoideanos.
In vivo and in vitro studies investigate the use of the aqueous extract of cinnamon and its isolated componente, the cinnamaldehyde, demonstrate beneficial effect of them on the glycemic and lipid homeostasis, parameters also regulated by thyroid hormones (THs) and mediated by nuclear receptors (TRs). The aim of the study was to evaluate the effect of chronic ingestion of cinnamon and of cinnamaldehyde, on the thyroid function in euthyroid and hypothyroid rats. For this, males Wistar rats, healthy and/or induced to hypothyroidism were supplemented by gavage with aqueous cinnamon (400 mg/ kg B.M./ day) or cinnamaldehyde (20 mg/ kg B.M./day) or vehicle solution (dimethyl sulfoxide - DMSO 0.5%), between 25 and 30 days. The serum insulin, total T3, total T4 and TSH were quantified by radioimmunoassay. It was analised by real time PCR the RNAm expression of TRα and TRβ, HT transporter (MCT8), target genes of HTs (αGPDm , D2, D3, SERCA2a, PLB and RyR2) in the liver, pituitary and cardiac ventricle and genes of the biosynthesis of THs (NIS and TPO) in thyroid. The proteins expression of insulin signaling (p-IRβ, IRβ, p-AKT, AKT, p-GSK3-β, GSK3-β, PTP-1B and GLUT4) in cardiac ventricle was studied by western blot. Healthy rats treated with cinnamon extract (CE) had higher mRNA expression of PLB and lower expression of the RyR2 receptor compared to the control (CT). Hypothyroid rats (HYPO) and HYPO treated with extract (HYPO-E) had normal serum insulin, higher serum T4 and TSH and lower serum T3 compared to the Euthyroid (EU), Hypo-E group showed serum T3 under of the limit of detection. We observed in the ventricle, a lower mRNA expression of TRα and αGPDm in HYPO and HYPO-E groups compared to the EU and in HYPO-E compared to HYPO, with no change in expression of MCT8 and SERCA2a in the rats HYPO and HYPO-E compared the EU. Moreover, it was observed higher mRNA expression of D2 and lower expression of D3 in HYPO and HYPO-E groups compared to the EU, higher expression of PLB in HYPO-E group compared with the EU and lower expression of the RyR2 in HYPO and HYPO-E groups compared to the EU and in the HYPO-E compared to the HYPO. Protein expression of IRβ, AKT and PTP-1B was higher in HYPO and HYPO-E groups and unchanged in p-IRβ, p-AKT, GLUT4, GSK3-β and p-GSK3-β compared to the EU. In healthy animals the cinnamaldehyde led to a higher serum T4, lower serum T3 and did not affect the serum TSH. In the pituitary, the CIN reduced the expression of mRNA of TRβ and of MCT8 without changing the expression of TRα, TSHβ and D2. In thyroid, the treatment did not modify the expression of TPO and NIS genes. In the liver, there was less expression of TRβ and no change in the expression of TRα, D1, αGPDm and MCT8. In ventricle, the CIN did not alter the expression of TRα and D2 target genes, αGPDm, SERCA and RyR2, but led to increased expression of PLB compared to CT. Therefore, the aqueous extract of cinnamon intake modify the concentration and action of HTs of healthy and hypothyroid rats, characterizing for the first disruptor effect of cinnamon on thyroid function, suggesting cardiac functional impairment in these models. The cinnamaldehyde in healthy rats also generated anti-thyroid effects, although less expressive when compared to aqueous extract of cinnamon.
Aqueous cinnamon extract, cinnamaldehyde, hypothyroidism, thyroid hormones, receptors for thyroid hormones.
01
136
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

Contexto

CIÊNCIAS E BIOTECNOLOGIA - INTERAÇÕES MOLECULARES, CELULARES E SISTÊMICAS
ANÁLISE MOLECULAR, CELULAR E/OU SISTÊMICA DE PROCESSOS BIOLÓGICOS E BIOTECNOLÓGICOS
REGULAÇÃO ENDÓCRINA E NUTRICIONAL DA HOMEOSTASE ENERGÉTICA E PESO CORPORAL

Banca Examinadora

KAREN DE JESUS OLIVEIRA
Sim
Nome Categoria
SUZETE ARAUJO OLIVEIRA Docente
ANDREA CLAUDIA FREITAS FERREIRA Participante Externo
FERNANDA CARLA FERREIRA DE BRITO Participante Externo
RACHEL MOREIRA MORAIS DOS SANTOS Participante Externo
ALINE CORDEIRO DE FARIA FERNANDES Participante Externo
CAROLINE FERNANDES DOS SANTOS Participante Externo
VERONICA FIGUEIREDO DO AMARAL Docente

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUNDACAO CARLOS CHAGAS FILHO DE AMPARO A PESQUISA DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO-FAPERJ - Jovem Cientista do Nosso Estado 24

Vínculo

Colaborador
Instituição de Ensino e Pesquisa
Pesquisa
Sim