Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
MEDICINA (UROLOGIA) (33009015021P1)
Expressão de fatores indutores de fibrose no tecido cavernoso de pacientes com disfunção erétil pós prostatectomia radical.
MARCELO RODRIGUES CABRINI
TESE
15/12/2015

Objetivos: Caracterizar a expressão do fator transformador de crescimento beta 1 (TGFβ1) e das proteínas de sua via de sinalização em uma grande coorte de amostras de tecido cavernoso humano (TCH) coletado de homens com disfunção erétil (DE) pós-prostatectomia radical (PR). Métodos: O TCH foi coletado de pacientes submetidos a implante de prótese peniana por disfunção erétil pósprostatectomia radical (DE-PR; n = 57). Dois grupos de tecidos foram utilizados para comparação: DE orgânica (DE-O; n = 30), também coletado durante o implante de próteses penianas, e controle (CON; n = 6), obtido de pacientes submetidos a penectomia parcial, sem DE. Análise por Western blot foi realizada para investigar a expressão das proteínas TGFβ1, trombospondina 1 (TSP1; um ativador de TGFβ1), uma família de fatores de transcrição ativados por TGFβ1 (Smad2, fosfo-Smad2 – na serina-465/467 [pSMAD2], Smad3, fosfo-Smad3 na serina-423/425 [pSmad3]) e fibronectina (FN; uma glicoproteína de matriz extracelular induzida por TGFβ1). Resultados: As expressões de TGFβ1 e TSP1 foram significativamente maiores no grupo DE-PR (p<0.05) e DE-O (p <0.05), quando comparada ao grupo CON e não houve diferença entre os dois grupos com DE. Expressões de Smad2, pSmad2, Smad3, pSmad3 e FN foram similares entre todos os grupos. Uma análise de subgrupos realizada dentro do grupo DE-PR mostrou que o índice de massa corpórea (IMC)>25Kg/m2 está relacionado a um aumento da expressão de TGFβ1 e TSP1, a história prévia de injeção intracavernosa foi relacionada ao aumento da expressão de TGFβ1 (p<0,05) e o tempo desde a PR até o implante de prótese peniana (momento da coleta do tecido) foi relacionado ao aumento da expressão de pSmad (p<0,05). Conclusões: Nossos resultados demonstram que alterações fibróticas dependentes da TSP1 e do TGFβ1 ocorrem no tecido peniano de pacientes com DE independentemente da sua etiologia. A expressão inalterada dos fatores de transcrição Smad pode estar associada à uma via de sinalização independente do Smad transmitindo os sinais de TGFβ1. Entre os homens com DE-PR, o IMC, o histórico de injeção intracavernosa e o tempo desde a PR influenciam a expressão dessas proteínas indutoras de fibrose.

prostatectomia radical;disfunção erétil;fibrose;pênis
Objectives: To characterize transforming growth factor beta 1 (TGFβ1) and related signaling pathway proteins in a large cohort of human penile tissue (HPT) samples from men with post-radical prostatectomy (RP) erectile dysfunction (ED). Method: HPT was collected from patients undergoing penile prosthesis implantation for postradical prostatectomy erectile dysfunction (RP-ED; n = 57). Two groups of tissue were used for comparison: organic ED (O-ED; n = 30), also collected during penile prosthesis implantation, and control (CON; n = 6), collected from patients undergoing partial penectomy, without ED. Western blot analysis was performed to investigate the protein expressions of TGFβ1, thrombospondin 1 (TSP1; an activator of TGFβ1), a family of transcriptional factors activated by TGFβ1 (Smad2, phospho-Smad2- serine-465/467 [pSmad2], Smad3, phospho-Smad3-serine-423/425 [pSmad3]), and fibronectin (FN; an extracellular matrix glycoprotein induced by TGFβ1). Results: Expressions of TGFβ1 and TSP1 were significantly higher in RP-ED (p <0.05) and OED (p <0.05) groups compared with that of the CON group and were not different between either ED groups. Expressions of Smad2, pSmad2, Smad3, pSmad3, and FN were similar among all groups. Within the RP-ED group, a subgroup analysis showed that body mass index (BMI)>25Kg/m2 was related to increased expression of TGFβ1 and TSP1, previous history of intracavernosal injection was related to increased expression of TGFβ1 (p<0.05), and time from RP to penile prosthesis implantation (moment of tissue collection) was related to increased expression of pSmad2 (p<0.05). Conclusions: Our results demonstrate that TSP1- and TGFβ1- dependent fibrotic changes occur in penile tissue in patients with ED regardless of etiology. The unchanged expression of the Smad transcriptional factors may be reconciled by a Smad-independent downstream signaling pathway transmitting TGFβ1 signals. Among RP-ED men, BMI, previous use of intracavernosal injection and time sice RP affect fibrotic protein expression.
radical prostectomy;erectile dysfunction;fibrosis;penis
0
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

ONCOGENESE E MARCADORES TUMORAIS
INOVAÇÕES TÉCNICAS E TERAPÊUTICAS E ASPECTOS PROGNÓSTICOS EM CIRURGIA UROLÓGICA ONCOLÓGICA.
Impacto dos tratamentos na qualidade de vida em pacientes com câncer de próstata.

Banca Examinadora

CASSIO ANDREONI RIBEIRO
Não
Nome Categoria
CELSO GROMATZKY Participante Externo
FERNANDO GONCALVES DE ALMEIDA Docente
FERNANDO NESTOR FACIO JUNIOR Participante Externo
MARISA GIOVANONI Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - PDSE - Programa de Doutorado Sanduíche no Exterior 24

Vínculo

-
-
-
Sim