Brasil

Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
Ciências e Biotecnologia (31003010079P0)
Estudo da influência do omento na fisiopatologia da lesão muscular do camundongo mdx
RAFAEL FERREIRA DA SILVA
TESE
26/05/2015

Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia inflamatória fatal ligada ao cromossomo X causada por mutações e/ou deleções no gene que codifica a proteína distrofina. O camundongo mdx, modelo animal da distrofia muscular de Duchenne desenvolve miopatia inflamatória caracterizada por degeneração das miofibras esqueléticas e substituição por tecido conjuntivo. O objetivo deste trabalho foi estudar a participação do omento e do milky-spot pleural na fisiopatologia da lesão muscular do camundongo mdx. A omentectomia (OTX) reduziu as áreas com células F4/80+ no infiltrado inflamatório; a atividade das metaloproteases-2 e 9; a deposição de colágeno, as áreas com miofibras regenerando,e aumentou a imunomarcação para TNF-α e miogenina. Adição de meio condicionado de sobrenadante de cultura de células do omento de camundongos C57Bl10 ou mdx reduziu a proliferação e diferenciação da linhagem de mioblastos C2C12. O omento do camundongo mdx apresentou modulação na quantidade de células Treg, com aumento significativo em 12 semanas e redução com 24 semanas, em relação ao controle C57Bl10. Camundongos mdx com 24 semanas apresentaram redução na quantidade de células MDSC. A análise histológica e imunocitoquímica mostrou que o milky-spot pleural do camundongo mdx é semelhante ao omento, composto por regiões de tecido adiposo e milky-spots ricos em linfócitos B e T e produz fatores de crescimento FGF, HGF, SDF,mas principalmente VEGF. Juntos, estes resultados mostraram que o omento sustenta a inflamação no diafragma do camundongo mdx, mas por outro lado, confirma a intensa produção de fatores de crescimento pelo omento sugerindo que este poderia ser utilizado em combinação com terapias celulares para potencializar a regeneração de tecidos musculares.

mdx, distrofia muscular, omento, milk spot, inflamação
Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a fatal X-linked inflammatory myopathy caused by mutation or deletion in the gene coding for dystrophin. Mdx mice, used as a murine model of Duchenne muscular dystrophy, develop an inflammatory myopathy characterized by progressive degeneration of skeletal muscle fibers and replacement by connective tissue. The aim of this study was to assess the involvement of the omentum and pleural milky-spot in the skeletal muscle pathophysiology from mdx mice. Omentectomy reduced areas with F4/80+ inflammatory infiltrate;the activity of matrix metaloproteases 2 and 9;collagen deposition;areas with regenerating myofibers but increased TNF-α and myogenin expression. Supernatant from C57BL10 or mdx omentum culture reduced proliferation and differentiation of C2C12 myoblasts. The mdx omentum showed marked increase of Treg cells at 12 weeks but reduction at 24 weeks comparing to C57Bl10 control. Likewise, mdx at 24 weeks showed a reduction of MDSC cells. Histological analysis and immunocytochemistry showed that the pleural milky spot is similar to the omentum being composed of adipose tissue and of milky spots enriched with T and B cells producing FGF, HGF, SDF and high amount of VEGF. In conclusion, the omentum influences the inflammation in the mdx mouse diaphragm. The intense production of growth factors and especially VEGF suggests that the omentum can be used as a biotechnology tool to enhance muscle repair.
mdx , muscular dystrophy, omentum, milk spot,inflammation
01
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

Contexto

CIÊNCIAS E BIOTECNOLOGIA - INTERAÇÕES MOLECULARES, CELULARES E SISTÊMICAS
ANÁLISE MOLECULAR, CELULAR E/OU SISTÊMICA DE PROCESSOS BIOLÓGICOS E BIOTECNOLÓGICOS
Participação de linfócitos imunorregulatórios na fisiopatologia da lesão muscular de camundongos mdx

Banca Examinadora

JUSSARA MACHADO LAGROTA CANDIDO
Não
Nome Categoria
RITA DE CASSIA FIGUEIRA SILVA Participante Externo
ADRIANA CARVALHO DOS SANTOS Participante Externo
ANDREA ALICE DA SILVA Participante Externo
ALEXANDER SIBAJEV Participante Externo
PAULO EMILIO CORREA LEITE Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUNDACAO CARLOS CHAGAS FILHO DE AMPARO A PESQUISA DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO-FAPERJ - apoio a pesqisa 24

Vínculo

CLT
Empresa Privada
Pesquisa
Sim