Brasi

Dados do Trabalho de Conclusão
UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC
NANOCIÊNCIAS E MATERIAIS AVANÇADOS (33144010006P9)

CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL DE POLIMORFOS DO CLORIDRATO DE MEFLOQUINA
VANIA MENDES DO PRADO
DISSERTAÇÃO
05/03/2013

Um fármaco, no estado sólido, pode existir em mais de uma forma ou estrutura cristalina, ou seja, pode apresentar polimorfismo. As diferenças nas estruturas internas dos sólidos decorrentes do polimorfismo causam mudanças nas propriedades físico-químicas. Quando a diferença de solubilidade é muito grande entre as formas polimórficas, a biodisponibilidade do medicamento pode ser afetada, ou seja, pode afetar a velocidade que um princípio ativo se torna disponível no local de ação e, assim, pode alterar a eficácia do medicamento. Neste trabalho, realizouse a caracterização estrutural do cloridrato de mefloquina, que é um medicamento utilizado no tratamento da malária e apresenta o fenômeno do polimorfismo. Até a data, na literatura é relatada a existência de quatro estruturas cristalina determinadas para este fármaco. A difração de raios X por policristais (DRXP) e técnicas complementares (análise termogravimétrica (TGA), calorimetria exploratória diferencial (DSC), espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e microscopia óptica (MO)), foram utilizadas na caracterização de seis amostras do princípio ativo do cloridrato de mefloquina, sendo estas amostras obtidas de lotes e indústrias diferentes. Os resultados obtidos pela DRXP e método de Rietveld demonstraram que dentre as seis amostras estudadas, quatro cristalizaram-se em um sistema triclínico e grupo espacial (Pī). Uma determinação estrutural foi realizada pelo método ab initio de simulated annealing e foi encontrada uma estrutura tetragonal e grupo espacial P42/n. Os resultados da técnica TGA revelaram que todas as amostras apresentaram o mesmo perfil de decomposição térmica e que dentre as amostras analisadas, cinco tiveram eventos térmicos desde a temperatura ambiente até aproximadamente 100 ºC indicando a presença de umidade. Os resultados obtidos pela técnica DSC indicaram que as amostras não apresentaram transição de fase. Os dados de FTIR mostraram que as diferenças conformacionais e de ligação de hidrogênio entre os polimorfos causaram mudanças nos espectros de infravermelho. As imagens de MO indicaram que a morfologia não está diretamente ligada ao polimorfismo.

Cloridrato de mefloquina, difração de raios X por policristais, método de Rietveld.
A drug, in solid form, can exist in more than one crystal structure; in other words, it can exhibit polymorphism. The difference in the internal structure of solids resulting from polymorphism causes changes in the physical-chemical properties. When the difference of solubility is considerable between polymorphic forms, the bioavailability of the drug can be affected i.e., it can affect the rate in which the active ingredient becomes available at the site of action, and thus change the efficacy of a pharmaceutical compound. Therefore, it is of great importance the identification of possible polymorphs of a drug. In this work, it was performed the structural characterization of mefloquine hydrochloride, a drug used in the treatment of malaria and presents the polymorphism phenomenon. To date, it is reported in the literature the existence of four crystal structure for this drug. The X-ray powder diffraction (XRPD) and complementary techniques (thermogravimetric analysis (TGA), differential scanning calorimetry (DSC), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) and optical microscopy (OM)), were used in the characterization of six samples of the active pharmaceutical ingredient of mefloquine hydrochloride, these samples being obtained from different lots and from different industries. The results obtained by XRPD and the Rietveld method demonstrated that from the six studied samples, four crystallized in a triclinic system (space group Pī). A crystal structural determination was performed by means of an ab initio algorithm (simulated annealing) and it was found the sample crystallized under a tetragonal system with space group P42/n. The TGA results revealed that all samples showed the same profile of thermal decomposition and that among the samples analyzed, five presented thermal events from room temperature to near 100 °C indicating the presence of moisture. The DSC data indicated that the samples did not exhibit phase transition. The FTIR data showed conformational and hydrogen bonding differences between the polymorphs caused changes in the infrared spectra. The OM analysis indicated that the morphology is not directly linked to the polymorphism.
Mefloquine hydrochloride, X-ray powder diffraction, Rietveld method.
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PORTUGUES
UFABC

Contexto
NANOCIÊNCIAS E MATERIAIS AVANÇADOS
MATERIAIS FUNCIONAIS
ESTUDO DE POLIMORFOS DE FÁRMACOS CRISTALINOS ATRAVÉS DA DIFRAÇÃO DE RAIOS X POR POLICRISTAIS E DO MÉTODO DE RIETVELD

Banca Examinadora
Orientador:
FABIO FURLAN FERREIRA
O orientador principal compôs a banca do discente?
Sim
Nome Categoria
CARLOS DE OLIVEIRA PAIVA SANTOS Participante Externo
MARCIA TSUYAMA ESCOTE Docente

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