Título: Avaliação da atividade hemolítica do componente C2 do Complemento em pacientes
infectados com HCV
Introdução: Observamos em nossa rotina no laboratório clínico que alguns pacientes com
hepatite C apresentavam atividade hemolítica de C2 (C2h) reduzida sem aparente consumo de
outros componentes do Sistema Complemento (SC), despertando interesse para maior
entendimento desse fenômeno e da sua possível participação na fisiopatologia da infecção. O
objetivo do projeto foi dimensionar o fenômeno de diminuição isolada de C2h em pacientes
infectados com HCV e procurar estabelecer suas bases causais, bem como sua possível
relação com manifestações autoimunes e com parâmetros clínicos.
Material e Métodos: Foram sequencialmente selecionadas 1023 amostras de soro
provenientes de 726 pacientes infectados com HCV que deram entrada com pedidos de
exames no laboratório de rotina de Imuno-Reumatologia da EPM/UNIFESP entre os anos de
2008 e 2012. O estudo do Sistema Complemento (SC) foi feito por imunohemólise radial para
CH100 e C2h e por quantificação por imunodifusão radial dos componentes C2, C4, C3 e Fator
B. Foi feita a pesquisa de autoanticorpos e a quantificação de crioglobulinas. A carga viral foi
determinada por qRT-PCR. Os demais parâmetros clínicos e laboratoriais foram obtidos a partir
do prontuário estruturado dos pacientes e foram utilizados para o cálculo do índice APRI
(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index).
Resultados: As amostras de soro foram divididas em três grupos de acordo com os níveis de
C2h: 154 (15,1%) com C2h Não detectada (<30% atividade), 154 (15,1%) com C2h Diminuída
(31 a 70% de atividade) e 715 (69,8%) com C2h normal (> 70% atividade). O grupo C2h Não
detectada teve menores valores de concentração sérica de C2, C3 e C4, embora os valores de
C3 e C4 estivessem dentro do intervalo de referência na maior parte dos casos. Análise de
amostras sequenciais de 189 pacientes mostrou que a diminuição de C2h é um fenômeno
transitório. Pacientes com C2h Não detectada tiveram maiores níveis séricos de enzimas
hepáticas [AST 2,13±1,74 vezes acima do limite superior de normalidade (LSN) e ALT
2,29±2,15 LSN] e menores níveis séricos de albumina (4,0±0,6 g/dL) e plaquetas (160±75
x103
/mm3
) quando comparados aos pacientes com C2h normal [AST 1,42±1,23 LSN p<0.001;
ALT 1,52±1,39 LSN; p=0,03; albumina 4,2±0,5 g/dl p=0,01; plaquetas 186±87 x103
/mm3
p =
0,012], além de maior frequência de crioglobulinemia que o grupo C2h normal (12% e 0,8%
respectivamente; p<0,001), menos indivíduos com carga viral não detectada (10% versus 43%;
p = 0,006), maiores valores para o índice APRI (2,0±2,3 versus 1,0±1,2, p < 0,001) e mais
indivíduos na etapa de pré-tratamento. Os ensaios de interação in vitro de crioglobulinas com
soro normal indicaram que se trata de fenômeno induzido por crioglobulinas de forma dose-
xix
dependente. Não houve relação com outros parâmetros clínicos e laboratoriais (idade, gênero,
via de infecção, genótipo viral, presença de doença renal, coinfecção viral, carga viral, tipo de
tratamento, atividade de protrombina e presença de autoanticorpos).
Conclusão: Ocorre o fenômeno de diminuição preferencial da C2h em 30% dos pacientes
infectados com HCV. Esse fenômeno é transitório e é determinado primariamente pela
interação com crioglobulinas circulantes, mas talvez seja também modulado por
comprometimento parcial da função hepática. A participação de crioglobulinas neste fenômeno
ocorre aparentemente por ativação do SC pela via Clássica. A dissociação de resultados do
C2h em relação aos demais exames de avaliação do SC, que se mostram normais,
possivelmente ocorre por um conjunto de fatores, incluindo a menor concentração plasmática
constitucional de C2 em comparação com os demais componentes do SC, bem como o fato de
que o ensaio funcional por imunohemólise é provavelmente mais sensível que os métodos de
quantificação dos componentes proteicos do SC. Ademais, as associações clínicas
encontradas sugerem que o ensaio funcional C2h se apresenta como um método
potencialmente útil para detecção de pacientes com ativação moderada do SC por
crioglobulinas e comprometimento hepático mais intenso.