A interação do vírus Epstein-Barr (EBV) com as células de Reed-Sternberg (RS) contribui para expressão de citocinas no microambiente tumoral. Acredita-se que a IL-7 e seu receptor (IL-7Rα; CD127) tem um papel importante na patogênese de tumores linfóides. Os linfócitos T reguladores são linfócitos T supressores envolvidos na imunossupressão de reações imunes, tais como autoimunidade, alergia e imunopatologia. O CTLA-4 é um dos marcadores que também é reconhecido com funções regulatórias podendo estar diminuída na resposta antitumor. Atualmente, anticorpos monoclonais vêm sendo utilizados a fim de se ter uma resposta antitumor. Em 2011, o FDA (Food and Drug Administration) aprovou o uso de um anticorpo do anti CTLA-4 (Ipilimumab; Bristol-Myers Squibb) para o tratamento de pacientes com melanoma metastático. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão do CTLA-4 e CD127 nos linfócitos T CD4+ de células mononucleadas do sangue periférico de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico (LHc) e avaliar o impacto do tratamento nestas subpopulações, e correlacionar estes achados com dados clínicos e epidemiológicos. Casuística e Métodos: Sangue periférico de 19 controles saudáveis e 34 pacientes com LHc foi coletado após concordarem em participar do estudo e assinarem o termo de consentimento informado. Os pacientes foram submetidos a tratamento (quimioterapia e/ou radioterapia), e após um mês, terminado o tratamento, nova coleta foi realizada. Todos os pacientes tinham sorologia negativa para HIV, HBV e HCV. O perfil de linfócitos T regulatórios foi feito por citometria de fluxo utilizando os anticorpos CD3, CD127, CD4, CTLA-4, CD25. As amostras foram adquiridas utilizando o citometro de fluxo FACSCalibur pelo programa Cell-Quest (BD Biosciences, San Jose, CA, USA). Resultados: Dos 34 pacientes recrutados para o estudo, 17 (50%) eram do sexo masculino, 16 (47%) eram EBV-associados, 27 (79%) pacientes apresentavam presença de sintomas B e 19 (56%) pacientes tinham doença avançada no diagnóstico. A porcentagem da expressão do CTLA-4 nas células T CD4+ estava significantemente aumentada nos pacientes ao diagnóstico comparado com os controles [mediana 8.7 (1.9 – 43.83) versus 2.5 (0.7 – 26.2); p<0.001]. Ainda, a frequência desta população diminuiu significantemente após o tratamento [8.7 (1.9 – 43.83) versus 3.9 (1.5 - 30.3); p=0.043], com valores similares aos dos controles (3.9 versus 2.5; p=0.009). Contrariamente, a frequência da expressão do CD127 nos linfócitos CD4+ estava diminuída no diagnóstico, enquanto que os valores aumentaram significantemente após o tratamento [41.2 (3.3 – 75.0) versus 53.9 (17.1 – 81.3); p=0.002], valores similares aos dos controles [53.9 (17.1 – 81.3) versus 58.2 (41.2 – 89.8); p=0.21]. As frequências destas subpopulações não tiveram correlações com idade, sexo, estadiamento, VHS, albumina e EBV. Conclusão: Ao diagnóstico, a subpopulação de linfócitos T regulador CD4+CTLA-4+ estava aumentada, enquanto que a expressão do receptor da IL-7α estava diminuída nos linfócitos T CD4+. O controle da doença induzida pelo tratamento propiciou o reestabelecimento do sistema imune destes pacientes. Nossos dados podem ter implicação clínica devido à imunoterapia promissora do anti-CTLA-4 e o uso de drogas que podem alterar a sinalização do CD127, podendo ser benéfico no LHc.