Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
Química - Ciência e Tecnologia da Sustentabilidade (33009015075P4)
ANÁLISE QUÍMICA E BIOLÓGICA DOS CONSTITUINTES FIXOS E VOLÁTEIS DE CASEARIA SYLVESTRIS SW.(SALICACEAE)
DIEGO DINIS BOU
DISSERTAÇÃO
10/05/2013

O presente trabalho teve por objetivo o isolamento dos constituintes químicos da Casearia sylvestris (Salicaceae), bem como a avaliação da atividade citotóxica frente a linhagens de células tumorais e ensaios para detecção de atividade anti-Leishmania e anti-Tripanossoma, além da descrição dos constituintes do óleo essencial, modificação estrutural do componente majoritário e avaliação da atividade citotóxica do óleo e seus derivados. A fase hexânica obtida a partir do extrato MeOH de folhas de C. sylvestris foi submetida às etapas de fracionamento em gel de sephadex LH-20, gel de sílica, CCDP e CLAE. Após as várias etapas de purificação foram identificados, através de técnicas espectroscópicas, as casearinas A, B, G, J, além de um dinor-diterpeno clerodânico inédito. O efeito citotóxico destas substâncias foi avaliado frente a linhagens de células tumorais (B16F10, A2058, HL-60, HCT, MCF7, HeLa), através do método do MTT e de atividade anti-Leishmania frente à promastigotas de L. braziliensis, L. Amazonensis, L. infantum e atividade anti-Tripanossoma frente a T. cruzi. Os ensaios antiparasitários mostraram que as casearinas apresentaram valores de CE50 muito significativos para as formas promastigotas de Leishmania, porém também apresentaram elevada toxicidade. Destacaram-se contudo, as atividades frente aos tripomastigotas de T. cruzi com CE50= 0,53 g/mL para a casearina J. Também foi observado que as casearinas provocam alteração da permeabilidade na membrana plasmática de T. cruzi, através dos ensaios de espectrofluorometria. As análises de citotoxicidade mostraram, que as casearinas isoladas também apresentaram resultados promissores de CE50 para as linhagens de células tumorais testadas, sugerindo que a atividade citotóxica está diretamente relacionada com as casearinas. O óleo mostrou-se composto por 23 substâncias, sendo o -zingibereno o componente majoritário (48%). A análise citotóxica do óleo demonstrou que além do óleo bruto, o zingibereno e seus derivados, também apresentaram atividade citotóxica. Os resultados observados sugerem um potencial para os protótipos de fármacos antitumorais e antiparasitários, a partir das casearinas e do zingibereno.

Casearia sylvestris; casearinas; zingibereno; dinor-diterpeno clerodânico; atividade citotóxica, anti-tripanosomal, óleo essencial, planta medicinal
The present work aimed at the isolation of the chemical constituents of C. sylvestris (Salicaceae), as well as evaluating the cytotoxic activity against tumor cell lines and assays for detection of anti-Leishmania activity and anti-Trypanosoma, beyond the description of constituents the essential oil, the major component structural modification and evaluation of the cytotoxic activity of oil and its derivatives. The hexane phase obtained from MeOH extract of leaves of C. sylvestris was subjected to fractionation steps on Sephadex LH-20, silica gel, CCDP and HPLC gel. After several purification steps were identified by spectroscopic techniques, casearins A, B, G, J, and a novel diterpene clerodane-dinor. The cytotoxic effect of these compounds was evaluated against tumor cell lines (B16F10, A2058, HL-60, HCT, MCF7, HeLa cells) using the MTT method, and the activity of anti-Leishmania promastigotes front L. braziliensis, L. amazonensis, L. infantum and anti-Trypanosoma activity against T. cruzi. The tests showed that the antiparasitic casearins showed EC50 values very significant for promastigotes of Leishmania, but also showed high toxicity. Stood out however, the activities against trypomastigotes of T. cruzi with EC50 = 0.53 g / mL for J. casearin was also observed that casearins cause changes in the permeability of the plasma membrane of T. cruzi through the trials of spectrofluorometry. Cytotoxicity analysis showed that the isolated casearins also showed promising results EC50 for tumor cell lines tested, suggesting that the cytotoxic activity is directly related to casearins. The oil 23 comprises substances proved, and the -zingiberene the major component (48%). The cytotoxic Oil analysis showed that addition of the crude oil, zingiberene and derivatives also exhibited cytotoxic activity. The results suggest a potential for the prototypes of antitumor drugs and antiparasitic, from casearins and zingiberene.
C. sylvestris; casearins; zingiberene; dinor-clerodane diterpene; cytotoxic activity; anti-Leishmania; anti-trypanosomal; Essential oil; Medicinal Plants.
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

CIÊNCIAS DA SUSTENTABILIDADE
DESENVOLVIMENTO DE MOLÉCULAS BIOATIVAS, ÓPTICA BIOMÉDICA E BIOSSENSORES
PROSPECÇÃO DE MOLÉCULAS BIOATIVAS E ESTUDOS DE BIOATIVIDADE

Banca Examinadora

PATRICIA SARTORELLI
DOCENTE - COLABORADOR
Sim
Nome Categoria
ALISSON LEONARDO MATSUO Participante Externo
ANDRE GUSTAVO TEMPONE CARDOSO Participante Externo
JOAO HENRIQUE GHILARDI LAGO Docente - PERMANENTE

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Apoio à Pós-Graduação 24

Vínculo

CLT
Outros
Outros
Não