Brasil

Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE
Ciências e Biotecnologia (31003010079P0)
“Estudo da Atividade de Compostos Sintéticos em Trypanosoma cruzi e Leishmania sp”
SAMARA BRAGA DO NASCIMENTO
TESE
28/11/2014

A doença de Chagas e a leishmaniose são doenças negligenciadas presentes no Brasil e causadas pelos protozoários flagelados da ordem kinetoplastidae, Trypanosoma cruzi e Leishmania sp., respectivamente. Os fármacos disponíveis para os tratamentos dessas doenças apresentam grandes limitações, como por exemplo, os severos efeitos colaterais e a pouca efetividade na fase crônica das doenças, bem como podem levar ao aparecimento de cepas resistentes. Uma vez que mundialmente essas doenças atingem o bilhão pobre da população mundial, o desenvolvimento de novos fármacos para seu tratamento não representa o interesse das grandes empresas farmacêuticas multinacionais, uma vez que seria dispendioso desenvolver fármacos para um mercado que não pode pagar por ele. Daí a importância da busca de novas substancias que sejam ativas contra ambos os protozoários e não sejam toxicas para células de mamíferos. O artigo “Pesquisa de Novos Candidatos a Fármacos Anti Leishmania:Síntese, Avaliação Biológica e Teórica de Novos Derivados de Tieno [2,3b] Piridinas” descreve a síntese, as avaliações biológicas e teóricas de uma nova série de tieno[2,3b] piridinas. Entre os derivados analisados merecem destaque os derivados 3f e 3g que apresentaram melhor atividade inibitória contra L.amazonensis do que o glucantime, fármaco de primeira linha usado para o tratamento da leishmaniose. Análise teórica desses derivados apresentou um bom perfil de biodisponibilidade com valores semelhantes aos fármacos já disponíveis no mercado para o tratamento da leishmaniose cutânea, tornando-se promissores para o desenvolvimento de novos fármacos. Já o artigo “Novos Derivados de 1,4 Naftoquinonas contendo o anel oxiranos e sua avaliação contra formas epimastigotas de T.cruzi” descreve a síntese de naftoquinonas e seus contendo o anel oxirano bem como suas atividades biológicas contra formas epimastigotas de T.cruzi. Os derivados naftoquinonicos contendo o anel oxirano apresentaram alta atividade tripanomicida in vitro e baixa citotoxidade em linhagens de células Vero em comparação com as naftoquinonas das quais se derivaram. O composto 14 (posteriormente nomeado epóxi-metoxi-lau EML) apresentou a melhor atividade contra T. cruzi e baixa toxicidade em células Vero, mostrando-se um composto promissor para o tratamento da doença de Chagas. No artigo “Evidências de atividade leishmanicida o composto derivado de Naftoquinonas Epoxy-α Lap” foram analisados os efeitos do derivado oxirano de naftoquinonas epóxi-α-Lapachol em formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Viannia) braziliensis e Leishmania (Leishmania) amazonenses. A incubação com o epóxi-α-Lapachol foi capaz de diminuir o número de promastigotas de ambas as espécies de forma dose dependente; esse composto também reduziu significativamente as formas amastigotas no interior dos macrófagos. Os resultados indicam que o epoxi-α-Lapachona tem atividade em ambas as formas evolutivas e subgenêneros das Leishmanias estudadas, despontando como uma excelente alternativa para o desenvolvimento de fármacos anti-leishmania. O artigo ”Análise do efeito tripanomicida dos compostos epoxi-methoxi-lau (EML) e benznidazol nas diversas formas evolutivas de Trypanosoma cruzi” dá continuidade aos estudos da atividade do composto EML em formas epimastigotas, tripomastigotas e amastigotas. Essas formas evolutivas do T.cruzi apresentaram diferenças na sua sucetibilidade ao EML. Estudos in vivo devem ser feitos para certificar a segurança e eficácia desse composto para o desenvolvimento de um novo fármaco. Os resultados com o derivado naftoquinônico contendo o anel oxirano epoxi-α-Lapachona (artigo 3) demonstra que este composto possui excelente atividade contra T.cruzi e Leishmania. Por isso, estudos com este derivado devem ser priorizados para o desenvolvimento de um fármaco que possa ser utilizado, simultaneamente para a doença de Chagas e Leishmaniose, como preconiza a OMS.

doenças negligenciadas, leishmaniose, doença de chagas, tieno piridinas, naftoquinonas
Chagas disease and leishmaniasis are neglected diseases present in Brazil caused by flagellate protozoa Trypanosoma cruzi and Leishmania sp of Kinetoplastidae order respectively. The drugs available to treat these disorders have major limitations such as severe side effects, little effectiveness in chronic diseases and the emergence of resistant strains. Since these diseases worldwide reach billion poor of the world population the development of new drugs for their treatment does not represent the interest of large multinational pharmaceutical companies, since it would be to develop drugs for a market that can not afford it. Hence the importance of finding new substances capable of being active against both protozoa and are not toxic to mammalian cells. The article "Search for New Candidate Drugs Anti Leishmania: Synthesis, Biological Evaluation and Theory of New Derivatives Tieno [2.3b] Pyridines "describes the synthesis, biological and theoretical evaluations of a new series of thieno [2.3b] Among the derivatives analyzed worth mentioning that the 3f and 3g showed better inhibitory activity against L.amazonensis glucantine than the first-line drug for the treatment of leishmaniasis. Theoretical analysis of the derivative showed good bioavailability profile to drugs with similar amounts already available in the market for the treatment of cutaneous leishmaniasis, being promising for drug development. And Article "New Derivatives Oxiranes 1.4 Naphthoquinones and their evaluation against epimastigotes of T. cruzi" describes the synthesis of these derivatives and their biological activity against epimastigotes of T. cruzi. The naftoquinonicos the oxirane ring-containing derivatives were active in vitro trypanocidal high and low cytotoxicity on Vero cells lines compared with the naphthoquinones of which have been derived. The compound 14 (later named epoxy-methoxy-lau EML) showed the best activity against T. cruzi and low toxicity in Vero cells, showing a promising compound for the treatment of Chagas disease. In the article "Evidence Of Activity Leishmanicidal Compound Derived From Naphthoquinones Epoxy-α Lap" the effects of the oxirane derivative of α-epoxy-naphthoquinones Lapachol in promastigotes and amastigotes of Leishmania (Viannia) braziliensis and Leishmania (Leishmania) amazonensis were analyzed. The incubation with α-epoxy-Lapachol was able to decrease the number of promastigotes of both species dose dependent manner; this compound also significantly reduced amastigotes within macrophages. The results indicate that the epoxy-α-lapachone has activity in both developmental forms and subgenêneros the Leishmanias studied, emerging as an excellent alternative for the development of anti-Leishmania drugs. The article "Analysis of the effect of trypanocidal compounds epoxy-methoxi-lau (EML) and benznidazole in the various developmental forms of Trypanosoma cruzi' continues to study the activity of the compound in EML epimastigotes to ultraestrututal level and in trypomastigotes and amastigotes. These developmental forms of T. cruzi showed differences in their sucetibilidade to EML. In vivo studies should be performed to ensure the safety and efficacy of this compound for the development of a new drug. The results with the oxirane derivative naftoquinônico epoxy- α-lapachone demonstrates that this compound has excellent activity against T. cruzi and Leishmania. Therefore, studies of this derivative should be prioritized to the development of a drug which can be used simultaneously for Leishmaniasis and Chagas disease, as recommended by the WHO.
neglected diseases leishmaniasis naphthoquinones thieno pyridines
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PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE

Contexto

CIÊNCIAS E BIOTECNOLOGIA - INTERAÇÕES MOLECULARES, CELULARES E SISTÊMICAS
A IDENTIFICAÇÃO DE PROTÓTIPOS BIOATIVOS E MOLÉCULAS DE IMPORTÂNCIA EM SISTEMAS BIOLÓGICOS E BIOTECNOLÓGICOS
AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE BIOLÓGICA DE SUBSTÂNCIAS SINTÉTICAS E NATURAIS EXTRAÍDAS DE VENENOS E DE PLANTAS

Banca Examinadora

SAULO CABRAL BOURGUIGNON
Sim
Nome Categoria
MARIA DENISE FEDER Docente
HUMBERTO PINHEIRO DE ARAUJO Participante Externo
CARLOS ROBERTO ALVES Participante Externo
MARCELO SALABERT GONZALEZ Docente
IZABEL CHRISTINA NUNES DE PALMER PAIXAO Docente

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUNDACAO CARLOS CHAGAS FILHO DE AMPARO A PESQUISA DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO-FAPERJ - Apoio à Manutenção de Equipamentos Multiusuários 12
FUNDACAO EUCLIDES DA CUNHA DE APOIO INSTITUCIONAL A UFF - Financiamento de Projeto de Pesquisa 24

Vínculo

Servidor Público
Instituição de Ensino e Pesquisa
Outros
Sim