Dados do Trabalhos de Conclusão

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
Química - Ciência e Tecnologia da Sustentabilidade (33009015075P4)
“SÍNTESE TOTAIS CONVERGENTES DE ALCALÓIDES APORFINOIDES EMPREGANDO QUÍMICA DE BENZINO
ALLAN FELIPE DA COSTA ROSSINI
DISSERTAÇÃO
01/08/2014

A química de benzino tem sido empregada com sucesso em várias abordagens envolvendo a síntese total de produtos naturais e substâncias bioativas. Desta maneira, devido a considerável importância de 2-(trimetilsilil)aril triflatos no atual contexto da química de benzino, bem como devido as pronunciadas atividades biológicas apresentadas por alcaloides aporfinoides, incluindo o potencial de tais compostos como agonistas de receptores dopaminérgicos, atividade antileishmaniose e atividade anticâncer. Decidimos realizar as sínteses totais convergentes dos alcaloides aporfinoides (±)-1,2,11-trimetoxinoraporfina, (±)-O-metilisotebaína e iodeto de (±)-zantoxifilina, empregando estratégia que apresenta sequência de reação de cicloadição [4+2] seguida de rearranjo sigmatrópico [1,3] de hidrogênio, que levam à formação do esqueleto aporfínico de maneira altamente regiosseletiva e diastereosseletiva. Neste sentido, submetemos a 1-metileno-1,2,3,4-tetraidroisoquinolina à reação com derivado de benzino, formado a partir de seu correspondente 2-(trimetilsilil)aril triflato, sob condições reacionais relativamente brandas, usando CsF como base. Posteriormente, o intermediário chave resultante, que contém esqueleto aporfínico, foi submetido a transformações de grupos funcionais resultando nos alcaloides aporfinoides (±)-1,2,11-trimetoxinoraporfina, (±)-O-metilisotebaína e iodeto de (±)-zantoxifilina, os quais foram obtidos em 9, 10 e 10 etapas racionais, em rendimentos globais de 38%, 27% e 31%, respectivamente.

química de benzino, reação de cicloadição [4+2], rearranjo sigmatrópico [1,3] de hidrogênio, alcaloides aporfinoides, (±)-1,2,11-trimetoxinoraporfina, (±)-O-metilisotebaína, iodeto de (±)-zantoxifilina
The chemistry of benzyne has been successfully employed in several approaches involving the total synthesis of natural products and bioactive substances. Thus, due to the considerable importance of 2-(trimethylsilyl)aryl triflates in the current context of the chemistry of benzyne and due to the pronounced biological activities presented by aporphine alkaloids, including the potential of such compounds as agonists of dopamine receptors, antileishmanial activity and anticancer activity. We decided to accomplish the convergent total syntheses of the aporphine alkaloids (±)-1,2,11-trimethoxynoraporphine, (±)-O-methylisothebaine and (±)-zanthoxyphylline iodide, employing strategy that presents a sequence of pericyclic reactions, namely, [4+2] cycloaddition reaction followed by [1,3] sigmatropic rearrangement of hydrogen, which lead to the formation of the aporphine skeleton in a highly regioselective and diastereoselective manner. In this sense, we submitted 1-methylene-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline to the reaction with benzyne derivative formed from its corresponding 2-(trimethylsilyl)aryl triflate, under relatively mild reaction conditions, using CsF as base. Afterwards, the resulting key intermediate, which contains aporphine skeleton, was subjected to transformations of functional groups resulting in the aporphine alkaloids (±)-1,2,11-trimethoxynoraporphine, (±)-O-methylisothebaine and (±)-zanthoxyphylline iodide, which were obtained in 9, 10 and 10 rational steps, in overall yields of 38%, 27% and 31%, respectively.
benzyne chemistry, [4+2] cycloaddition reaction, [1,3] sigmatropic rearrangement of hydrogen, aporphine alkaloids, (±)-1,2,11-trimethoxynoraporphine, (±)-O-methylisothebaine, (±)-zanthoxyphylline iodide.
01
182
PORTUGUES
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO
O trabalho não possui divulgação autorizada

Contexto

CIÊNCIAS DA SUSTENTABILIDADE
DESENVOLVIMENTO DE MOLÉCULAS BIOATIVAS, ÓPTICA BIOMÉDICA E BIOSSENSORES
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Banca Examinadora

CRISTIANO RAMINELLI
DOCENTE - PERMANENTE
Sim
Nome Categoria
ANDREA MARIA AGUILAR Docente - COLABORADOR
MARCIO WEBER PAIXAO Participante Externo
ELISANGELA VINHATO Participante Externo

Financiadores

Financiador - Programa Fomento Número de Meses
FUND COORD DE APERFEICOAMENTO DE PESSOAL DE NIVEL SUP - Apoio à Pós-Graduação 24

Vínculo

Bolsa de Fixação
Instituição de Ensino e Pesquisa
Pesquisa
Não