A aterosclerose é uma doença inflamatória progressiva que acomete a parede das
artérias de médio e grande calibre e esse processo está primordialmente associado à
disfunção endotelial. O cilostazol (CIL) é um fármaco inibidor seletivo da
fosfodiesterase 3 (iPDE3) que tem como principal aplicação clínica o tratamento de
claudicação intermitente. O CIL possui ação vasodilatadora, antiplaquetária,
hipolipemiante, antioxidante e anti-inflamatória. A despeito de sua conhecida ação
inibidora da PDE3, seu mecanismo molecular relacionado a seus efeitos vasculares
ainda não foi elucidado. Sendo assim, o objetivo desse trabalho consistiu na
investigação dos efeitos vasodilatador e anti-inflamatório do cilostazol, sub-
cronicamente administrado, em tecido aórtico e caracterizar os mecanismos
moleculares envolvidos. Ratos wistar (150-200g) foram divididos randomicamente em
4 grupos: Grupo controle (C), grupo controle tratado com CIL 30mg/kg/ dia (C+CIL),
alimentados com dieta comercial padrão, grupo dieta hipercolesterolêmica (HCD) e
grupo hipercolesterolêmico tratado com CIL (HCD+CIL). A dieta HCD promoveu um
aumento dos níveis séricos de colesterol total, triglicerídeos, LDL, VLDL, índice
aterogênico e reduziu os níveis séricos de HDL, por outro lado o CIL foi capaz de
reverter os efeitos deletérios desenvolvidos pela ingestão da dieta (p<0,05). O CIL
promoveu uma diminuição dos níveis de malondialdeído em aorta (HCD: 63,38 ± 7,70
x HCD+CIL: 20,64 ± 0,72) e em soro (HCD: 9,05 ± 0,74 x HCD+CIL: 3,22 ± 0,62). Ao
avaliarmos o efeito do tratamento com CIL sobre a reatividade de aortas isoladas,
observamos que no grupo HCD + CIL houve redução da resposta contrátil induzida
pela fenilefrina, quando comparado ao grupo HCD (pCE50 HCD= 7,27 ± 0.06 x
HCD+CIL: 6,41 ± 0,06). No entanto, ao analisar o relaxamento máximo induzido pela
acetilcolina, o grupo HCD + CIL demonstrou uma melhora significativa da resposta
promovida pela acetilcolina nos animais hipercolesterolêmicos (HCD: 76,52 ± 1,62 x
HCD + CIL: 106,5 ± 4,04%). O tratamento com CIL, apresentou efeito anti-inflamatório
evidenciado pela redução dos níveis de TNF-α (HCD: 74,94 ± 0,48 x HCD+CIL: 63,35
± 0,64 pg/mg de proteína) e TXB2 (HCD: 408,20 ± 7,54 x HCD+CIL: 253,30 ± 19,01
pg/mg de proteína). Buscando investigar os mecanismos moleculares envolvidos na
resposta anti-inflamatória e vasodilatadora do tratamento com CIL, pudemos observar
que a dieta HCD aumentou a expressão e ativação de proteínas envolvidas na via
PLC/PKC-α/p38/IκB-α/NF-κB e reduziu a expressão de proteínas envolvidas na PKA/
eNOS /PKG (p<0,05). O tratamento com CIL foi capaz de reverter todas essas
alterações moleculares promovidas pela dieta. O tratamento sub-crônico com
cilostazol foi capaz de apresentar ações vasodilatadoras, anti-inflamatórias,
hipolipemiantes, sugerindo que esse fármaco pode ser útil no tratamento da
aterosclerose. Essas ações parecem estar relacionadas à modulação das vias de
sinalização PLC/PKC-α/p38/IκB-α/NF-κB e PKA/eNOS/PKG, respectivamente
envolvidas com suas ações anti-inflamatórias e vasodilatadoras.