LISBOA NETO, A. F. S. Efeito do Letrozol sobre a reprodução de machos da
espécie ovina. 2020. 112 f. Tese (Doutorado em Ciências) – Faculdade de Medicina
Veterinária e Zootecnia, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020.
O objetivo da presente pesquisa foi avaliar o efeito de um inibidor de aromatase não
esteroidal (letrozol) sobre os níveis séricos de testosterona e estradiol, circunferência
escrotal, morfologia testicular, qualidade seminal, imunolocalização e expressão da
enzima P450 aromatase em testículos de carneiros adultos. Para isso 12 animais
foram aleatoriamente divididos em quatro grupos: G1: controle de 30 dias, G2:
controle de 60 dias, G3: tratado de 30 dias e G4: tratado de 60 dias. O experimento
foi dividido em duas etapas: na primeira etapa 9 carneiros adultos foram
aleatoriamente divididos em 3 grupos, cada um contendo 3 animais. Cada grupo
tomou por via oral uma dose de 0,1mg/kg, 0,5mg/kg e 1,0mg/kg de letrozol,
respectivamente. Antes da aplicação das doses, uma amostra de sangue foi coletada
através de punção da veia jugular e após 30 minutos, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h,
24h, 48h, 72h, 96h, 120h, e 144h da administração do medicamento. A dosagem dos
hormônios foi feita por radioimunoensaio. No segundo experimento a dose de 0,5
mg/kg foi administrada para os grupos diariamente por via oral e os grupos controles
receberam placebo também por via oral. Foram feitas medidas de circunferência
escrotal e coleta de sêmen antes do início do experimento, bem como aos 30 e 60
dias após aplicação diária do letrozol. As amostras de testículos foram submetidas ao
processamento para imunohistoquímica, histologia, microscopia eletrônica de
transmissão e extração de RNA para realização de PCR em tempo real e o sêmen foi
avaliado por meio de testes convencionais, funcionais e microscopia eletrônica de
transmissão. Os resultados mostraram que a aplicação de apenas uma dose do
inibidor da aromatase por via oral causou modificações significativas nos níveis
séricos de estradiol. A circunferência escrotal foi aumentada com o tratamento, bem
como o diâmetro dos túbulos seminíferos. Não foram observadas alterações nos
parâmetros de cinética espermática e nem alterações ultraestruturais. A
imunolocalização da P450 arom nos testículos dos animais tratados com letrozol foi
mais forte nas células de Leydig e nos espermatócitos. A expressão do gene CYP19
aumentou aos 30 dias de tratamento e aos 60 dias os níveis relativos de expressão
da aromatase tiveram uma diminuição. Conclui-se com base nos resultados
encontrados na presente pesquisa que o tratamento com o inibidor de aromatase não
esteroidal (letrozol) por via oral causa modificações nos níveis séricos de estradiol,
aumenta os parâmetros de circunferência escrotal, aumenta o diâmetro dos túbulos
seminíferos, causa modificações na expressão do gene CYP19, mantém ativos os
sítios de imunolocalização da aromatase nos testículos, não interferindo na qualidade
seminal de carneiros adultos tratados com 0,5mg/kg.