Muitas classes de compostos orgânicos têm demonstrado promissores efeitos
biológicos, dentre elas as imidas cíclicas, compostos que apresentam na estrutura o grupo
CO-N(R)-CO-, sendo R um átomo de hidrogênio, um grupo alquila ou um grupo arila. As
ftalimidas, que apresentam conhecida atividade biológica, são compostos que têm sua história
relacionada à talidomida, molécula que possui estrutura derivada da ftalimida, mas apresenta
também um grupamento glutarimídico, podendo ser considerada a molécula mais relevante
pertencente a esta classe de compostos. O anel ftalimídico é relatado como um interessante
bióforo, constituindo subunidade estrutural de caráter farmacofórico para uma série de
compostos com diferentes atividades farmacológicas, dentre elas a anti-inflamatória, segundo
um mecanismo de inibição do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), uma citocina pró-inflamatória. Devido aos efeitos colaterais associados aos atuais medicamentos anti -TNF-α,
que pertencem exclusivamente a classe dos fármacos biotecnológicos, e ao alto custo do
tratamento, é importante a descoberta de novas micromoléculas anti -inflamatórias que atuem
pela inibição da produção do TNF-α. Neste contexto, uma das primeiras moléculas descrita
com esta atividade foi a talidomida, cuja ação farmacológica é atribuída ao grupo ftalimídico.
Em função da confirmada atividade anti TNF-α das ftalimidas funcionalizadas, neste trabalho
foi realizada a síntese, caracterização e verificada da atividade de ftalimidas N-hidrazil
substituídas, as ftalazoilidrazidas. Estes compostos foram sintetizados a partir dos ácidos
benzóicos e aldeídos correspondentes, que foram transformados em ésteres metílicos.
Subsequente reação de hidrazinólise, com hidrazina hidrato, forneceu as hidrazidas
correspondentes que foram posteriormente reagidas com anidrido ftálico, a fim de formar o
anel ftalimídico. Esta série inicial foi ainda metilada por reação com iodeto de metila em meio
básico. A síntese de ftalazoilidrazidas não-metiladas e N-metiladas tem como finalidade a
análise do efeito da presença do grupo metila na possível atividade biológica dos compostos,
pois é sabido que o grupo metila exerce efeitos estereoeletrônicos sobre as biomoléculas que
podem levar a mudanças significativas nos efeitos biológicos das moléculas. Foram
sintetizados 22 compostos finais com rendimentos entre 58% e 96%. A análise farmacológica
dos mesmos mostrou que alguns derivados metilados forram capazes de inibir a produção de
TNF-α em ensaios com macrófagos estimulados por LPS. A atividade apresentada mostra a
importância biológica das ftalimidas e da N-metilação nesta série. Ademais, a síntese proposta
mostrou-se adequada e prática, com a utilização de irradiação em microondas.