Embora classicamente o controle cardiovascular seja atribuído à estruturas subcorticais, estudos anteriores apontam para a participação do córtex. Em humanos, a lesão unilateral do córtex insular (CI) causa desequilíbrio autonômico (Laowattana e et al., 2006). A estimulação do CI direito (CI-D) aumenta o tônus simpático, enquanto que o lado esquerdo (CI-E) parece estar envolvido com efeitos parassimpáticos (Oppenheimer, 2007). Em ratos, a estimulação elétrica do CI posterior mostrou que a porção rostral promove taquicardia, enquanto que a porção caudal promove bradicardia (Ruggiero et al., 1987; Oppenheimer and Cechetto, 1990; Yasui et al., 1991). Entretanto, a representação cardiovascular ao longo do CI ainda não está clara. Neste sentido, este trabalho objetivou comparar a resposta cardiovascular evocada pela estimulação dos receptores NMDA no CI-E e CI-D em diferentes níveis do eixo rostrocaudal (coordenada anteroposterior -1.5, 0.0 e +1.5mm, em relação ao bregma). Sob anestesia (uretana, 1.4g/Kg), ratos Wistar foram preparados para o registro de PA, FC, ECG, e o nervo renal esquerdo foi isolado para registro da atividade simpática renal esquerda (ASNR). O CI foi estimulado através da microinjeção unilateral de NMDA (0.2mM, 100nL). A microinjeção de NMDA na coordenada -1.5 (n=6, em cada lado) não alterou os parâmetros cardiovasculares. Na coordenada 0.0 (n=6, em cada lado), a microinjeção de NMDA aumentou a ASNR (Δ: CI-E 28±4 vs CI-D 31±5%) e a FC (Δ: CI-E 40±8 vs CI-D 36±7 bpm) com pequenas alterações na PAM (Δ: CI-E 5±1 vs CI-D 7±2 mmHg). Na coordenada +1.5 (n=8 em cada lado) houve redução da ASNR (Δ: CI-E -24±4 vs CI-D -19±2%) e da FC (Δ: CI-E -35±4 vs CI-D -40±5 bpm) associada a aumento na PAM (Δ: CI-E 17±3 vs CI-D 15±1 mmHg). Os efeitos evocados pelo NMDA foram completamente bloqueados pelo antagonista seletivo AP-5 (5mM, 100nL; AP 0.0, n=5; AP+1.5, n=4). As respostas taquicárdicas e pressoras, mas não o aumento da ASNR, observadas na coordenada 0.0 foram abolidas pelo bloqueio dos receptores β1 adrenérgicos (atenolol, 2mg/Kg, n=4), portanto, sendo mediadas pelo aumento do tônus simpático cardíaco. Já a resposta bradicárdica observada na coordenada +1.5 foi parcialmente bloqueada (aproximadamente 59%) pelo antagonista dos receptores colinérgicos muscarínicos (metilatropina, 3mg/Kg, n=4), portanto, parcialmente mediada pelo aumento do tônus parassimpático. Arritmias não foram detectadas nos registros. A expressão gênica das subunidades NR2A e NR2B do receptore NMDA no CI posterior foi pela primeira vez confirmada por RT-PCR. A ativação de receptores NMDA no córtex insular resulta em alterações cardiovasculares e autonômicas. O presente estudo mostra uma organização topográfica para o controle autonômico e cardiovascular ao longo do eixo rostrocaudal do córtex insular. Áreas intermediárias são simpatoexcitatórias e áreas mais rostrais cardioinibitórias. Embora a existência de uma topografia funcional intra-hemiférica seja clara, não foram encontradas evidências de assimetria inter-hemisférica, isto é, entre o CI-E e o CI-D. Estes resultados confirmam e extendem observações anteriores que sugerem o envolvimento do CI no controle autonômico e cardiovascular.