família das Proteínas Dissulfeto Isomerase (PDI) é membro da superfamília de tiorredoxinas. Há pelo menos 21 genes que codificam PDIs que variam em sua estrutura proteica, expressão tecidual e distribuição celular. As PDIs são chaperonas multifuncionais envolvidas primariamente com a catálise de reações de troca tiol-dissulfeto, etapa limitante na maturação proteica no retículo endoplasmático. Além de atuarem em diferentes processos fisiológicos, incluindo a maturação espermática e fertilidade masculina, as PDIs também têm sido associadas a várias patologias. Entretanto, os mecanismos pelos quais as PDIs regulam a função reprodutiva masculina ainda são pouco compreendidos. Em experimentos pilotos, nós observamos de que pelo menos 20 genes de Pdis são expressos na cabeça do epidídimo de ratos adultos. Considerando o papel crucial do epidídimo na função espermática, propusemos neste estudo avaliar a expressão e a modulação por androgênios de um subgrupo de genes Pdi (P4hb, Pdia3, Pdia5, Pdia6, Pdilt and Erp29) no epidídimo de ratos em desenvolvimento. Primeiramente, detectamos mRNAs de Pdis no ducto de Wolff (WD) de fetos nas idades embrionárias (e) e17,5 e e20,5, período no qual ocorre a morfogênese epididimária; em contraste aos genes Pdilt e Erp29 que apresentam expressão similar, houve uma modulação positiva da expressão do P4hb, Pdia3, Pdia5 e Pdia6 entre as idades e17,5 e e20,5. A seguir, identificamos expressão diferencial destes transcritos durante o período pós-natal no epidídimo de ratos neonatais (pnd1, pnd5, pnd10 e pnd20; epidídimo inteiro) e em ratos sexualmente imaturos (pnd40) e maduros (adultos, pnd120); somente os genes Pdia3, Pdia5 e Pdia6 mostraram mudanças de expressão ao longo das idades. A castração cirúrgica, seguida ou não de reposição de testosterona, e ligadura de dúctulos eferentes (EDL) em ratos adultos foram usados para avaliar, respectivamente, a modulação desses transcritos por androgênios e/ou fatores testiculares. A modulação negativa dos transcritos Pdia3, Pdia5, Pdia6, Erp29, Pdilt e P4hb na cabeça do epidídimo de ratos privados de androgênios foi prevenida pela reposição de testosterona, indicando serem estes modulados positivamente por androgêncios. A diminuição da concentração de transcritos da P4hb e Pdilt com a castração foi parcialmente ou não alterada, respectivamente, pela reposição hormonal. P4hb foi o único gene a ser regulado negativamente após a ligadura dos dúctulos eferentes, sugerindo ser este alvo de modulação por androgênios e fatores testiculares. Análises baseadas em bioinformática revelaram um papel potencial para a sinalização androgênica/receptor de androgênio para alguns genes Pdis. Adicionalmente, a imunohistoquímica com anticorpos contra as PDILT e P4HB mostraram imunodistribuição dessas PDIs em células epiteliais e não-epiteliais do epidídimo de ratos adultos e em espermatozóides luminais. Em conjunto, os resultados apontam para as PDIs como novos componentes da fisiologia do epidídimo em desenvolvimento e adulto.