A doença de Parkinson é o segundo tipo de doença neurodegenerativa mais comum caracterizada clinicamente por bradicinesia, tremor em repouso, rigidez muscular e instabilidade postural. Apesar de ainda não existir, no sangue, um biomarcador de diagnóstico, molecularmente a doença é caracterizada pela formação de agregados, chamados corpos de Lewy, onde ocorre o acúmulo da proteína α-sinucleína na região da substância negra pars compacta. Porém, sabe-se que outras áreas não dopaminérgicas, também estão envolvidas. Estudos recentes indicam o papel dos exossomos na comunicação célula-célula e na progressão da doença. Os exossomos são nanovesículas envoltas por bicamada lipídica, que podem conter ácidos nucléicos, metabólitos e proteínas específicas. Dentre os ácidos nucléicos presentes nos exossomos, estão os RNAs longos não-codificantes (RNAlnc). O estudo envolveu a coorte de descoberta com 18 pacientes e 18 doadores saudáveis. Os pacientes foram classificados segundo a escala de estadiamento Hoehn & Yahr em leve (55,56%), moderado (33,33%) e avançado (11,11%). Além dsso, uma segunda coorte foi estudada, a coorte de cofirmação, que incluiu 64 pacientes, sendo 46,87% leve, 39,06% moderado, 14,06% avançado, além de 36 doadores saudáveis. A quantidade de α-sinucleína plasmática, quantificada através do ensaio ELISA, foi estatísticamente igual entre pacientes e controles. Porém foi estatísticamente maior nos exossomos dos pacientes. Além disso, os exossomos plasmáticos foram adicionadas à culturas celulares de HEK293 e H4 e observou-se uma tedência na oligomerização e agregação da α-sinucleína in vivo pelos ensaio BiFC e pelo modelo de co-transfecção de SynT e Sph1, respectivamente. Para avaliação da metabolômica plasmática e exossomal, a etapa de pré-tratamento da amostra, extração líquido-líquido, foi otimizada. O método de detecção dos metabólitos, por cromatografia líquida acoplada a espectometria de massas de ultra performance, foi validado previamente às análises. Observou-se que a via do metabolismo do ácido araquidônico pode estar diretamente relacionada ao desenvolvimento da doença, no plasma, onde foi encontrada alterada para todos os grupos em ambas as coortes. Além disso, o metabolismo de retinol apareceu alterado nas amostras de exossomos plasmáticos dos pacientes quando comparados com amostras de doadores saudáveis. Por último, foram realizadas análise de RNAlnc por RT-qPCR para as coortes, em amostras de exossomos plasmáticos. Observou-se que os RNAlnc Alpha250, Anti-NOS2A, AntiPeg11, E2F4antisense, Evf1andEVF2, HOTAIR, lincRNA-RoR, lincRNA-SFMBT2, lincRNA-VLDLR, SAF, SNHG1, WT1-AS e Xist podem estar relacionados ao desenvolvimento da patologia.