RESUMO
O sistema colinérgico anti-inflamatório tem sido estudado em diversas doenças e já foi demonstrado que alterações nesta via pioram a inflamação do organismo. A deficiência colinérgica causada pela redução na expressão da proteína transportadora vesicular da acetilcolina (VAChT), responsável pelo transporte da acetilcolina (ACh) para dentro das vesículas, está intimamente relacionada à redução da liberação de ACh. Nosso grupo demonstrou recentemente que animais com redução de VAChT apresentaram inflamação pulmonar em camundongos com 3 meses de vida. Entretanto, pouco se sabe dos efeitos da deficiência colinérgica em longo prazo em animais com 12 meses, idade correspondente ao início da senilidade e que sabidamente pode haver maior injúria pulmonar. Objetivo: Comparar a inflamação pulmonar induzida pela redução VAChT em animais com 3 meses e 12 meses de idade. Materiais e Método: Foram utilizadas fêmeas com 3 e 12 meses de idade selvagens ou mutantes para VAChT. Os animais foram pesados e submetidos ao Wire Hang teste. Após anestesia, o lavado broncoalveolar (LBA) foi retirado para quantificação de células e de citocinas. Em seguida, o sangue, pulmão, baço, timo e útero foram coletados para análises posteriores. Ainda foram quantificadas células na medula óssea e os níveis de citocinas no baço, além do nível de estrógeno no sangue e de nitrito e nitrato no pulmão. Os dados foram analisados estatisticamente pelo programa Sigma Stat e considerado significativo um p<0,05. Resultados: Todos os animais com redução de VAChT tiveram redução do tempo de sustentação na grade (P<0,001) e da massa corpórea (P<0,01) em relação aos seus controles selvagens. Ainda, os animais selvagens com 12 meses tiveram redução no tempo de sustentação na grade em relação aos selvagens com 3 meses (P≤0,001). Animais mutante apresentaram uma diminuição das células totais na medula óssea (P<0,05), aumento no número de células totais no LBA (P<0,05), e de eosinófilos (P<0,05), além do aumento dos níveis de TNF-α, IL-6, IL-8 e IL-1β (P<0,01) e deposição de fibras colágenas em 3 meses comparado aos animais selvagens de mesma idade. Aos 12 meses, as células no pulmão e as citocinas foram reduzidas nos mutantes (P<0,05) e não houve alteração da deposição de fibras colágenas no pulmão em relação ao observado nos mutantes de 3 meses. A porcentagem de massa do timo estava reduzida apenas nos animais mutante com 12 meses em relação ao selvagem com 3 meses (P<0,05) e não houve diferença na massa do baço entre os grupos. Entretanto, aos 3 meses, os mutantes apresentam aumento de IL-1b, IL-8 e TNF-, resposta que não foi observada aos 12 meses. Nos animais de 12 meses tanto selvagens quanto mutante houve redução da porcentagem de massa do útero (P<0,05), sem, no entanto alterar os níveis de estrógeno no sangue. Por fim, aos 3 meses há aumento de nitrito/nitrato no pulmão dos animais mutantes, fato que não foi observado aos 12 meses. Conclusão: Nossos dados demonstraram que o sistema colinérgico modula a inflamação pulmonar em animais jovens. Embora os animais com deficiência de VAChT mantenham o fenótipo a longo prazo, a inflamação e o estresse oxidativo no pulmão parece ser controlada ao longo do tempo. Os exatos mecanismos desta adaptação ainda não foram totalmente elucidados, mas parece não haver relação com os níveis de estrógeno.
Palavras-chave: Sistema Colinérgico Anti-inflamatório. Inflamação Pulmonar. Camundongo Idoso. Imunosenescência.
Modelo Experimental.