A cardiomiopatia diabética (CMPD) é uma doença do músculo cardíaco, causada pelo diabetes melito (DM) e não relacionada às patologias vascular, valvular ou à hipertensão arterial sistêmica. Está associada ao aumento da deposição de colágeno, da concentração cardíaca de triglicerídeos e colesterol, bem como à ativação da inflamação e redução da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO). A Saccharomyces boulardii (S. boulardii) é um microrganismo de efeito probiótico capaz de modular o sistema imune inato e adaptativo, reduzindo respostas pró-inflamatórias e ativando as anti-inflamatórias. O objetivo do presente estudo foi analisar a influência da S. boulardii sobre o desenvolvimento das alterações metabólicas e cardiovasculares induzidas pelo DM, avaliando a morfologia, funções sistólica e diastólica, variabilidade da frequência cardíaca (FC) e da pressão arterial (PA), e concentração de citocinas e NO no músculo cardíaco de camundongos. Camundongos C57BL/6 machos, receberam uma única injeção intraperitoneal de estreptozotocina (STZ) (150mg/kg), e após 5 dias a glicemia foi avaliada. Foram considerados diabéticos os animais com glicemia ≥ 250 mg/dl, e os mesmos foram distribuídos em 4 grupos experimentais (n= 6-12 / grupo): controle (C), diabético (DM), controle tratado com probiótico (CSb) e diabético tratado probiótico (DMSb). Os animais dos grupos tratados receberam 300μl de S. boulardii (0,5x108 unidades formadoras de colônias - UFC/ml de levedura) por gavagem, diariamente durante 8 semanas. Na última semana de tratamento, foi avaliado o consumo hídrico e alimentar, excreção urinária e fecal dos animais. Os animais foram submetidos ao exame ecodopplercardiográfico e à canulação para registro direto da PA, na oitava semana de tratamento. Ao final do protocolo experimental os animais foram mortos por decapitação e o sangue e tecido cardíaco foram coletados para análises bioquímicas e histológicas. Animais diabéticos por STZ apresentaram alterações típicas associadas ao DM, como hiperglicemia, poliúria e perda de massa corporal, além de disfunção lipídica. O probiótico reduziu a glicemia e a concentração plasmática de triglicerídeos. Além disto os animais diabéticos apresentaram redução da massa cardíaca, aumento da concentração tecidual de IL-6 associada à redução da concentração cardíaca de IL-10 e NO. Por outro lado, o tratamento de animais diabéticos com probiótico reduziu a concentração cardíaca de IL-6, e aumentou a de IL-10 e NO. Além disto, o tratamento com S. boulardii exerceu efeito benéfico sobre o controle autonômico e a disfunção sistólica e diastólica associados ao DM, e melhora no controle autonômico, aumentando a variabilidade da FC e da PAS, bem como a potência do componente de baixa frequência LF da PAS. Sendo assim, os resultados do presente estudo mostram que o tratamento com S. boulardii atenua o desenvolvimento da CMPD, por meio do controle metabólico, da modulação do processo inflamatório bem como da melhora do controle autonômico, sugerindo esta como uma terapia adicional para o tratamento de alterações cardíacas induzidas pelo DM.