Os derivados do myo-inositol desempenham um papel biológico fundamental como segundos mensageiros em processos de sinalização celular, sendo necessários em estudos de biologia celular. Por isso, são relevantes os esforços de desenvolvimento de rotas sintéticas mais econômicas e práticas.
Neste trabalho, aplicou-se, com sucesso, a escalas preparativas os protocolos previamente estabelecidos pelo nosso grupo de síntese do 1,3-di-O-benzil-myo-inositol, via catálise por acetais de estanileno, e de dessimetrização deste myo-inositol por lipase TL-IM. Foi, além disso, determinada a configuração absoluta do L(+)-6-O-acetil-1,3-di-O-benzil-myo-inositol, produto da dessimetrização enzimática.
A tentativa de otimização da síntese do 1,3-di-O-benzil-myo-inositol, catalisada por acetais de estanileno, via uso de excesso de BnBr (10-11 eq. mol., 80oC) e controle rígido da conversão do 1-O-benzil-myo-inositol intermediário, não obteve êxito em superar os resultados já obtidos pelo nosso grupo, não alcançando > 20% (Formação concomitante de 30% de 1,3,5-triéter).
A aplicação do protocolo de dessimetrização de 1,3-di-O-benzil-myo-inositol por lipase TL-IM otimizado por esforços colaborativos em escala preparativa foi bem sucedido, obtendo-se 87% rendimento do L-(+)-6-O-acetil-1,3-di-O-benzil-myo-inositol e 99% ee com a utilização de acetato de vinila e co-solvente acetato de etila.
A determinação da configuração absoluta do produto de dessimetrização, 6-O-acetil-1,3-di-O-benzil-myo-inositol, deu-se por intermédio do uso de dois compostos de referência: o D-ononitol (o enantiômero deste foi preparado em mistura com o 5-O-metil- myo-inositol) e o L-2,5,6-tri-O-benzoil-myo-inositol. Os desvios ópticos específicos destas amostras sintéticas foram comparados com os dados da literatura para as mesmas substâncias. Assim, foi determinada a configuração L (6-OAc) do produto de dessimetrização.