INTRODUÇÃO: Envelhecimento vascular está associado a alterações na estrutura e função da parede arterial que contribuem para o desenvolvimento da rigidez vascular e disfunção endotelial. Recentemente, tem sido demonstrado que a enzima transglutaminase 2 (TG2) desempenha um papel importante na rigidez vascular associada com o envelhecimento. OBJETIVO: Determinar se a ausência da TG2 nos camundongos TG2 nocaute (TG-/-) os protege contra alterações funcionais e histológicas precoces associadas à idade. MÉTODOS: Foram utilizados 20 camundongos TG-/-
machos, e 20 camundongos do tipo selvagem da linhagem BL6/129S, machos, como controle (CT). De cada espécie, 10 animais de 8 meses de idade (TG-/- idosos e CT idosos) e 10 animais com 3 meses de idade (TG-/- jovens e CT jovens), formando 4 grupos experimentais. Velocidade de onda de pulso (VOP) e pressão arterial média (PAM) foram medidas de forma não invasiva. Aortas torácicas foram removidas para avaliação da disfunção endotelial, e também análises histológica e imunoistoquímica. RESULTADOS: VOP e PAM de camundongos TG-/- foram similares às de camundongos CT pareados por idade (VOP TG-/- idosos 4,44 ± 0,20 vs. CT idosos 3,85 ± 0,2, n=10, p=0,06; PAM TG-/- idosos 78,23 ± 4,77mmHg vs CT idosos 83,69 ± 5,37 mmHg, p=0,45, n=10). Camundongos CT idosos exibiram um relaxamento vascular marcadamente atenuado em comparação com os CT jovens (CT idosos 54.48% ± 5 vs. CT jovens 72.11% ± 2, p < 0.001; TG-/- idosos 70.55% ± 4 vs. TG-/- jovens 92.87 ± 6, p = 0.001). Os camundongos TG-/- jovens e idosos tiveram uma resposta de relaxamento vascular aumentada (p<0.01) em comparação aos camundongos CT. As curvas de resposta à dose de nitroprussiato de sódio demonstram não haver diferenças significativas na vasodilatação independente do endotélio. Houve um aumento significativo nas reações cruzadas da TG no grupo de CT idosos comparado com os jovens (3,66 ± 0,33 vs 1,33 ± 0,33, p=0,007, n=3), sem marcação nos animais nocaute. O exame de microscopia óptica de aorta de ratos CT idosos mostrou afinamento e fragmentação de lâminas elásticas, com infiltrado celular em túnica média. CONCLUSÃO: a supressão genética da TG2 retarda a disfunção endotelial e as alterações histológicas associadas ao envelhecimento. Esses achados parecem preceder alterações nos parâmetros funcionais não-invasivos, como a velocidade de onda de pulso e a pressão arterial.