Segundo as pesquisas realizadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS), o câncer
tem sido uma das principais causas de morte no mundo inteiro.
Os principais tratamentos contra o câncer utilizados atualmente são a quimio e a
radioterapia, cujas eficiências são limitadas devido a diversos fatores. Estudos têm
demonstrado que, em tumores sólidos existem regiões onde não há vascularização adequada
devido ao crescimento desordenado das células neoplásicas. Além de dificultar a chegada dos
medicamentos provenientes da quimioterapia, a concentração de oxigênio também é
deficiente, gerando uma condição conhecida como hipóxia. Apesar de representarem um
obstáculo terapêutico, as regiões hipóxicas se tornaram alvo para o desenvolvimento de novos
fármacos seletivos, denominados pró-drogas ativadas por hipóxia (PDAHs).
Neste contexto, este trabalho apresenta as sínteses e caracterizações de quatro
complexos de cobalto(III) como protótipos de PDAHs, obtidos com as fórmulas [Co(LH)(
Tz-H)](ClO4)2.CH3CN.3H2O (1), [Co(L-H)(Tz-Cl)](ClO4)2.CH3CN (2), [Co(L-CH3)(Tz-
H)](ClO4)2.H2O (3) e [Co(L-CH3)(Tz-Cl)](ClO4)2.H2O (4) , onde L-H = N,N’-bis(piridin-2-
ilmetil)etilenodiamino, L-CH3 = N1,N2-dimetil-N1,N2-bis(piridin-2-ilmetil)etilenodiamino,
HTz-Cl = (E)-1-(4-clorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-carbaldeído oxima e HTz-H = (E)-1-fenil-
1H-1,2,3-triazol-4-carbaldeído oxima.
Estudos cristalográficos mostram que, nos complexos 1 e 2, o ligante triazólico se
coordena de forma bidentada ao centro metálico através do átomo de oxigênio da oxima
desprotonada e de um átomo de nitrogênio do anel triazólico. Nos complexos 3 e 4, observase
a ocorrência de uma co-cristalização, onde, em uma espécie, a coordenação da oxima se dá
através do átomo de oxigênio e na outra, pelo nitrogênio. Os complexos foram caracterizados
por técnicas espectroscópicas (IV, ultravioleta-visível), voltametria cíclica, análise elementar
de CHN, espectrometria de massas e difração de raios X, e os ligantes por espectroscopia IV e
RMN de 1H.
Estudos de estabilidade mostram que os complexos são estáveis em solução aquosa
contendo 1% de DMSO e nas soluções tampão fosfato pH 6,2, 7,0 e 7,4, a 25 e 37ºC, durante
24 horas.
Foram realizados estudos de reatividade dos quatro complexos na presença do redutor
ácido ascórbico nos tampões pH 6,2, 7,0 e 7,4, a 25 e 37ºC, acompanhados por espectroscopia
no ultravioleta-visível, durante 24 horas. Os experimentos foram feitos sob atmosfera saturada de oxigênio, ambiente e saturada de argônio. Os quatro complexos apresentaram seletividade
hipóxica sendo promissores como protótipos de pró-drogas biorredutíveis.