As dores disfuncionais, a exemplo das disfunções temporomandibulares, como a dor orofacial, e a fibromialgia (FM) apresentam difícil tratamento e continuam sendo um desafio para a medicina moderna. Neste contexto, os produtos naturais (PN), tais como as plantas medicinais e seus metabólitos secundários, continuam sendo uma fonte inestimável de novas moléculas biologicamente ativas. A espécie Cymbopogon winterianus é uma planta medicinal cujo óleo essencial extraído das folhas (OE) possui atividade analgésica já descrita, bem como o seu composto majoritário, o citronelal (CT), um monoterpeno acíclico. Desta forma, objetivou-se avaliar o possível efeito de complexos de inclusão contendo OE (OE-βCD) ou CT (CT-βCD) em β-ciclodextrina, em modelos de dor orofacial e dor muscular crônica (DMC) não inflamatória em roedores. O OE foi extraído por hidrodestilação e caracterizado por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (CG-EM). OE-βCD e CT-βCD foram obtidos pela técnica de co-evaporação e caracterizados por calorimetria exploratória diferencial, termogravimetria/termogravimetria derivada, determinação de umidade, espectroscopia de absorção no infravermelho com transformada de Fourier e microscopia eletrônica de varredura. Os protocolos experimentais foram realizados utilizando camundongos Swiss machos (25-35 g). Os animais foram tratados com OE-βCD (50-200 mg/kg, vo), veículo (água destilada, vo) ou droga padrão (ip) e submetidos à nocicepção orofacial induzida por formalina, capsaicina e glutamato. Os animais submetidos ao teste da formalina foram perfundidos e o encéfalo submetido à imunofluorescência para proteína Fos. O teste rota-rod (7 rpm) foi realizado. Para o estudo do CT-βCD, animais foram submetidos ao modelo de DMC que mimetiza a FM. Os camundongos foram tratados com veículo, tramadol (4 mg/kg, ip), CT ou CT-βCD (50 mg/kg, vo). Sessenta minutos após, a hiperalgesia mecânica foi avaliada a cada 1 h para obtenção do tempo de efeito de CT e CT-βCD. Hiperalgesia mecânica e força muscular foram avaliados por 7 dias consecutivos, utilizando analgesímetro digital e grip strength meter, respectivamente. O encéfalo e a medula espinhal lombar dos animais foram submetidos à imunofluorescência para Fos. Os dados foram expressos como média ± E.P.M. e a diferença entre grupos analisada por Teste t de Student ou ANOVA, com pós-teste de Tukey ou Bonferroni. Geraniol (37,57%) e citronelal (27,09%) foram os componentes majoritários identificados por CG-EM para OE e todos os testes de caracterização comprovaram a formação dos complexos OE-βCD e CT-βCD. OE-βCD foi capaz de reduzir o comportamento nociceptivo orofacial (p<0,05), com aumento significativo no número de células Fos-positivas no núcleo dorsal da rafe (p<0,01), locus coeruleus (p<0,001), núcleo trigeminal (p<0,05) e trato trigêmino-talâmico (p<0,05), sem alterar a coordenação motora. No modelo de DMC, o tempo de efeito de CT foi de 6 h, enquanto o de CT-βCD foi de 8 h (p<0,001 vs. veículo e p<0,001 vs. CT a partir da 6ªh). CT-βCD reduziu a hiperalgesia mecânica em todos os dias de avaliação (p<0,05) sem alterar a força muscular. A expressão de proteína Fos foi aumentada na substância cinzenta periaquedutal (p<0,05) e na área rostroventromedial (p<0,05) e reduzida na medula espinhal (p<0,01). Assim, sugere-se que os PN complexados em CDs, OE-βCD e CT-βCD, possuem efeito analgésico envolvendo mecanismos centrais e periféricos com possível aplicabilidade nas dores disfuncionais, tais como a dor orofacial e a FM.