O óleo de peixe (OP) é fonte de ácidos graxos poli-insaturados ω-3 (PUFAs), composto pelo ácido eicosapentaenoico (EPA) e docosahexaenóico ácido (DHA), e tem se destacado por possuir propriedades anti-inflamatórias e tem sido estudado por seus efeitos benéficos em muitas doenças inflamatórias, incluindo a artrite reumatóide. Estudos recentes com o óleo de peixe (OP) mostraram robusta atividade anti-inflamatória quando administrado por via oral em ratos, em modelos de inflamação aguda. Neste estudo, investigamos o efeito do tratamento com a preparação de óleo de peixe (POP) sobre a resposta inflamatória crônica induzida pelo adjuvante completo de Freund (ACF), avaliando o recrutamento de leucócitos da cavidade articular de ratos artríticos, o comportamento rolling e a adesão de leucócitos in vivo, a quimiotaxia de leucócitos in vitro, a resposta inflamatória produzida pela doença (edema de pata, escore artrítico, peso corporal, análise de órgãos linfáticos, dosagens de óxido nítrico (NO) e citocinas), e as alterações histopatologicas da articulação fêmuro-tibial (cartilagem articular e a membrana sinovial em parâmetros qualitativos e quantitativos, a presença de infiltrado inflamatório na membrana sinovial, além da analise da área ocupada por matriz óssea orgânica que avalia a reabsorção óssea). O tratamento dos ratos artríticos com a POP nas quantidades de 75, 150 e 300 mg/Kg iniciada no dia zero e mantido em dose única diária pelos 21 dias experimentais, reduziu o número de leucócitos recrutados na cavidade articular, bem como, o número de leucócitos rolling e aderidos ao endotélio de ratos artríticos e a migração de leucócitos em resposta à estimulação com os agentes quimiotáticos fMLP e LTB4. Além disso, a POP reduziu o edema de patas na pata injetada e não injetada, diminuiu os escores artríticos, reduziu os níveis séricos de NO, douwn regulou as concentrações sérica de TNF, IL-1, IL-2, IL-6, IL-12, GM-SCF e up regulou concentração sérica da IL-10. Ainda, o tratamento dos ratos artríticos com a POP reduziu a hiperplasia da membrana sinovial e diminuiu a presença de infiltrado inflamatório na sinovial, diminuiu as irregularidades da cartilagem e reduziu a reabsorção óssea. Juntos nossos dados fornecem evidencias de que a POP possui atividade anti-inflamatória e antiartríca, devido a diminuição dos parâmetros inflamatórios e histopatológicos.