INTRODUÇÃO: A perda sináptica e as alterações proteicas sinápticas estão implicadas na fisiopatologia das doenças neurodegenerativas. As manifestações clínicas apresentam comprometimento progressivo da memória, julgamento,tomada de decisão, orientação ao ambiente físico e linguagem. A Doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de doença neurodegenerativa, e a sexta principal causa de morte em idosos, respondendo por 50% a 75% de todos os casos de demência. É uma doença de cunho progressivo, que tem relação direta com a idade, sexo, genética e pode levar à perda irreparável das células neuronais, particularmente de estruturas autonômicas centrais, incluindo hipotálamo, amígdala, ínsula e lócus cerúleos. OBJETIVO: Verificar os efeitos neurocomportamentais e oxidativos após a suplementação de 5-hidroxitriptofano em modelo de Alzheimer induzido por proteína β-amilóide1-42. METODOLOGIA: Este estudo foi realizado no Laboratório de Bioquímica e Expressão Gênica (LABIEX-UECE). Foram utilizados 28 ratos machos albinos da linhagem Wistar. Os grupos foram nomeados: Grupo
Controle Sham – Salina (SS), Grupo Sham – 5-HTP (S5), Grupo Alzheimer – Salina(AS), Grupo Alzheimer – 5-HTP (A5). Para a indução ao Alzheimer, o agregado β-amiloide foi preparado a partir de uma solução de amiloide-β1-42 (Sigma-Aldrich,Inc.) em solução salina (1μg/Ul) com pH 7,4 e armazenada a -80°C. A solução foi incubada a 37°C durante três dias para formar o agregado β-amiloide e em seguida infundida nos animais via cirurgia extereotáxica. Após 14 dias após a cirugia, os animais receberam de dois grupos (S-S e A-S) receberam por gavagem, solução salina e os outros dois grupos (S-5 e A-5) receberam por gavagem o 5-HTP 20mg/kg, por 14 dias consecutivos. Posteriormente foi realizado teste comportamental de labirinto aquático. Após o sacrifício, foram extraídas as áreas cerebrais hipocampo, corpo estriado, córtex pré-frontal e cerebelo para analises
bioquímicas. Antes os tecidos foram homogeneizados processados para a extração
de proteínas. A atividade da enzima catalase foi medida através do método que
emprega a geração H2O e O2 pelo peróxido de hidrogênio. A atividade da enzima
foi medida pelo grau desta reação. Para a SOD a análise foi feita a partir da auto
oxidação da adrenalina pela ação da Superóxido Dismutase. A peroxidação lipídica
foi analisada medindo-se a concentração de malonildialdeído (MDA). Os dados
foram expressos em média ± erro padrão da média. Para os dados paramétricos de das análises bioquímicas após os 14 dias de administração do 5-HTP foi utilizado o teste anova one-way, os não-paramétricos foram tratados com o Teste Mann-Whitney. Os dados referentes ao labirinto aquático de morris, após o período de administração do 5-HTP, foram analisadas por meio da ANOVA two-way, seguido de post hoc de Tukey. Foi considerada diferença estatística quando o valor de p formenor a 0,05 (p<0,05). RESULTADOS: Os valores do teste intragrupo no momento final (tranning trial final),
indicam que houve melhora na aquisição de memória espacial através da diminuição
do tempo de latência (encontrar a plataforma) S-S no quarto e terceiro dia quando
comparados com o primeiro dia (p<0,05). O grupo S-5 mostrou diferenças quanto ao
tempo para achar a plataforma quando comparado no terceiro e quarto dia quando
comparados ao 1° dia (p = 0,0020). No entanto, para os grupos experimentais
Alzheimer - salina e Alzheimer - 5-htp, os resultados de latência não apresentaram
diferença estatística (p = 0,0678). No Probe Trial observamos uma menor média de
tempo de retenção dos animais pelo grupo A-5 quando comparado com o A-S (p =
0,0006), ainda uma diferença de diminuição da media quando o animal era deixado
no quadrante dois (quadrado) quando comparado ao grupo S-S (p = 0,0128). Os
testes de catalase, na região do Córtex pré-frontal os grupos S-5 (0,8425 ± 0,28
U/mg ptn), Alzheimer-Salina (0,4561 ± 0,13 U/mg ptn) e Alzheimer – 5-HTP (0,3827
± 0,04 U/mg ptn) tiveram médias menores níveis quando comparados ao grupo S-S
(2,231 ± 0,52 U/mg ptn), no corpo estriado apenas o grupo A-5 (0,2765 ± 0,05 U/mg
ptn) demonstrou médias menores quando comparado ao grupo S-S (0,9699 ±0,26
U/mg ptn). Em relação à atividade da superóxido dismutase (SOD) nas áreas
cerebrais temos que o grupo A-S apresentou redução estatisticamente significante
quando comparado ao S-S nos tecidos do cerebelo (p = 0,0046) e corpo estriado (p
= 0,0057). Na região do hipocampo, o grupo A-5 foi menor que o grupo A-S (p =
0,0420). No hipocampo, o conteúdo de MDA no grupo A-5 demonstrou uma redução
significativa quando comparado ao S-S e ao grupo A-S (p = 0,0003). No córtex pré-
frontal, o conteúdo de MDA no grupo A-5 demonstrou uma redução significativa
quando comparado com o grupo S-S e S-5 (p = 0,0002). No cerebelo, o conteúdo de
MDA no grupo A-5 (91,41 ± 9,470 nmol MDA mcg/g de tecido) foi menor quando
comparado aos grupos S-S (354,7 ± 13,96 nmol MDA mcg/g de tecido), S-5 (214,8 ±
11,95 nmol MDA mcg/g de tecido), A-S (p< 0,0001). CONCLUSÃO: Nossos dados
apontam que o modelo de indução é capaz de gerar uma deficite no aprendizado e na memória dependente do hipocampo nos animais induzidos pela proteína β-amilóide1-42 e que a administração do composto precursor da serotonina 5-HTP, não conseguiu reverter esse prejuízo. Porém, a substancia mostou um efeito de
contrabalanço das enzimas antioxidantes com diminuição da catalase nas áreas de
córtex pre-frontal e corpo estriado e diminuição da SOD no hipocampo. Então, a
apresentação de uma aparente diminuição do estresse oxidativo resultaria na
diminuição do dano causado pelas EROs, o que também conseguimos encontrar
com a diminuição de MDA, um biomarcador da peroxidação lipídica, nos tecidos
cerebrais do grupo que utilizou o 5-HTP.